Gejala Penyakit Mitokondria, Punca, Rawatan

The Penyakit mitokondria Mereka adalah kumpulan gangguan yang sangat heterogen yang timbul akibat disfungsi rantai pernafasan mitokondria. Mereka adalah hasil mutasi spontan atau yang diwarisi, sama ada dalam DNA mitokondria atau dalam DNA nuklear.

Mutasi ini membawa kepada fungsi yang diubah protein RNA atau molekul (asid ribonukleik) yang biasanya tinggal di mitokondria. Rantaian pernafasan mitokondria terdiri daripada lima kompleks (I, II, III, IV dan V) dan dua molekul yang bertindak sebagai pautan mengikat; Coenzyme Q dan cytochrome c.

Mitokondria

Pelbagai perubahan dalam metabolisme oksidatif mitokondria, keadaan gambar heterogen yang dikelilingi di bawah denominasi penyakit mitokondria. Tetapi, untuk lebih memahami apa gangguan ini untuk mengetahui apa mitokondria.

[TOC]

Hubungan penyakit mitokondria-mitokondria

Mitokondria adalah organel sitoplasma yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif. Mereka bertanggungjawab untuk mewujudkan lebih daripada 90% tenaga yang diperlukan oleh badan untuk mengekalkan kehidupan dan pertumbuhan sokongan.

Apabila mitokondria gagal, tenaga kurang dan kurang dijana dalam sel yang menyebabkan kerosakan sel dan juga kematian sel. Sekiranya proses ini diulangi di seluruh badan, sistem lengkap mula gagal, dan kehidupan orang yang menderita ia dapat dikompromikan dengan teruk.

Penyakit ini terutamanya memberi kesan kepada kanak -kanak, tetapi permulaan penyakit pada orang dewasa menjadi semakin biasa. 

Diketahui bahawa setiap sel manusia mengandungi beribu -ribu salinan DNA mitokondria. Semasa kelahiran, mereka biasanya sama, apa yang disebut homoplasmia. Sebaliknya, individu yang mempunyai gangguan mitokondria boleh menempatkan campuran DNA mitokondria jenis yang bermutasi dan liar di dalam setiap sel, yang dipanggil heteroplasmia.

Walaupun beberapa gangguan mitokondria hanya mempengaruhi satu organ, banyak gangguan mitokondria lain menyiratkan pelbagai sistem organ dan sering mempunyai ciri -ciri neurologi dan myopathic. Gangguan mitokondria boleh dibentangkan pada usia apa pun.

Kelaziman

Bagi kelaziman, gangguan mitokondria lebih biasa daripada yang dipercayai sebelum ini, sehingga menjadi salah satu gangguan metabolik keturunan yang paling kerap.

Berdasarkan data yang ada, anggaran konservatif mengenai kelaziman penyakit mitokondria adalah 11.5 setiap 100.000 penduduk.

Penyakit mitokondria yang paling kerap

Kerana mitokondria melakukan begitu banyak fungsi yang berbeza dalam tisu yang berbeza, terdapat beratus -ratus penyakit mitokondria. Setiap gangguan menghasilkan spektrum gejala dan tanda -tanda yang boleh dikelirukan untuk pesakit dan doktor dalam diagnosis awal.

Oleh kerana interaksi kompleks antara beratus -ratus gen dan sel yang mesti bekerjasama untuk mengekalkan jentera metabolik kita yang bekerja tanpa masalah, ia adalah meterai tersendiri penyakit mitokondria yang mutasi DNA mitokondria yang sama dapat menghasilkan penyakit yang tidak sama.

Ia dapat melayani anda: 131 frasa hari cinta dan persahabatan (pendek dan cantik)

Oleh itu, beberapa sindrom yang paling kerap dan tanda -tanda patologi mitokondria adalah seperti berikut:

• Sindrom Alpers-Huttenlocher: Ia dicirikan oleh hipotonia, sawan dan kegagalan hati.
• Sindrom Neuropati Ataxic: Dicirikan oleh epilepsi, dysarthria dan/atau myopathy.
• OphthalmopleJía luaran progresif kronik (CPEO): Menyembuhkan dengan ophthalmoplejía luaran, ptosis dua hala dan myopati proksimal ringan.
• Syndrome Kearns-Sayre (KSS): Ophthamoplejía luaran yang progresif yang bermula sebelum usia 20 tahun, retinopati pigmentari, ataxia, myopathy, disfagia, diabetes mellitus, hipoparathyroidism, demensia.
• Sindrom Pearson: Anemia sideroblastik pada zaman kanak -kanak, pancithopenia, kegagalan pankreas exocrine, kecacatan tiub buah pinggang.
• Mycopathy dan asidosis laktik kanak -kanak: Hipotonia pada tahun pertama kehidupan, makanan dan kesukaran bernafas. Bentuk maut boleh dikaitkan dengan sindrom kardiomiopati dan/atau toni-fanconi-debre.
• Sindrom Leigh: Tanda -tanda ensefalopati cerebellum dan batang otak permulaan kanak -kanak, sejarah ibu penyakit neurologi atau sindrom Leight.
• Sindrom pengurangan DNA mitokondria (MDS): Mulakan semasa zaman kanak -kanak dan dicirikan oleh kelemahan otot dan/atau kegagalan hati.
• Kelemahan neurogenik dengan ataxia dan pigmentosa rhinitis (NARP): Neuropati periferal dewasa atau petang bermula pada zaman kanak -kanak, ataxia, retinopati pigmentari.
• Encephalyopathy mitokondria dengan asidosis laktik dan episod strok (sindrom MELAS): Episod yang mensimulasikan strok sebelum umur 40 tahun, sawan dan/atau demensia dan asidosis laktik.
• Myoclonic myoclonic epileptik dengan ataxia deria (messa): Dicirikan oleh myopathy, sawan dan ataxia cerebellar.
• Epilepsi myoclonic dengan gentian merah yang koyak (Merrf): Myoclonia, sawan, ataxia cerebellar, myopathy, demensia, atrofi optik dan spastik.
• Neurogastinal encephalopathy mitrocondrial (mngie): Mulakan sebelum usia.
• Neuropati Optik Hereditatia de Leber (LHON): Kekurangan visual subakut dua hala. Umur purata bermula pada 24 tahun. Lebih banyak kelaziman pada wanita daripada lelaki dengan nisbah 4: 1. Dicirikan oleh sindrom preexcitation dystonia dan jantung.

Gejala

Gejala penyakit mitokondria sangat bervariasi dan bergantung pada tempat kerosakan terletak, antara lain.

Beberapa gangguan mitokondria mempengaruhi satu organ, tetapi kebanyakannya menyiratkan pelbagai sistem. Oleh itu, gejala umum penyakit mitokondria yang paling kerap termasuk:

• Kecacatan pertumbuhan
• Kelewatan psikomotor
• Ptosis parpebral
• OphthalmopleJía luaran
• Perubahan okular
• Myopathy proksimal
• Latihan intoleransi
• Hipotonia pusat atau periferal
• Cardiomyopathy
• Pekak neurosensori,
• Atrofi optik
• Retinopati pygmentari
• Mellitus Diabetes
• Gangguan Gastrointestinal
• Sindrom Malabsorpsi
• Gangguan Endokrin
• Gangguan Hematologi

Gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat sering berubah -ubah dan di antara mereka adalah:

• Encephalopathy
• Sawan
• Dementia
• Migrain
• Episod serupa dengan strok
• Ataxia
• Spastik

Punca

Gangguan mitokondria boleh disebabkan oleh kecacatan DNA nuklear atau DNA mitokondria. Kecacatan genetik nuklear boleh diwarisi dengan cara resesif autosomal atau autosomal. Kecacatan DNA mitokondria disebarkan oleh warisan ibu.

Boleh melayani anda: frasa terbaik minda jenayah

Penindasan DNA mitokondria umumnya berlaku dari novo dan oleh itu menyebabkan penyakit dalam satu ahli keluarga.

Bapa individu yang terjejas tidak berisiko mempunyai varian patogen DNA mitokondria, tetapi ibu individu yang terjejas, biasanya mempunyai varian patogen mitokondria dan mungkin atau mungkin tidak ada gejala.

 Diagnosis penyakit mitokondria

Dengan lebih daripada 1000 gen nuklear yang menyandarkan protein mitokondria, diagnosis molekul boleh menjadi cabaran.

Oleh itu, diagnosis penyakit mitokondria adalah berdasarkan kecurigaan klinikal, yang dicadangkan oleh data anamnesis, pemeriksaan fizikal dan hasil penerokaan pelengkap umum. Kemudian, ujian disfungsi mitokondria tertentu dilakukan.

Penjelajahan yang biasanya diperlukan dalam proses kajian penyakit termasuk:

• Pemeriksaan latar belakang yang membolehkan anda melihat bahagian dalam bola mata untuk mendiagnosis penyakit.
• Electroencephaografi (EEG).
• Potensi yang menimbulkan potensi pendengaran, somatosensori dan potensi visual.
• Electromyogram (EMG).
• Kajian elektroneurografi serta ujian neuroimaging seperti CT otak dan, terutamanya, resonans magnetik serebrum (RM), yang sangat berguna RM spektroskopi yang sangat berguna.

Contohnya, telah diperhatikan bahawa tanda -tanda hiperinal dua hala dalam nukleus asas adalah tipikal sindrom Leight.

Lesi jenis infark dalam hemisfera cerebral posterior terdapat dalam sindrom MELAS, sementara tanda-tanda yang tidak normal dari bahan putih otak dipaparkan dalam sindrom Kearn-sayre.

Kalsifikasi ganglia asas adalah biasa dalam sindrom Melas dan Kearn-sayre.

Kajian metabolik awal

Kajian metabolik awal biasanya dilakukan dan kemudian melakukan ujian pengesahan diagnostik seperti kajian morfologi dan histoenzimatik, mikroskopi elektronik, kajian biokimia dan kajian genetik yang bertujuan untuk menunjukkan perubahan dalam DNA mitokondria dan pada masa akan datang juga DNA nuklear.

Kajian genetik

Bagi kajian genetik, didapati bahawa dalam sesetengah individu, gambar klinikal adalah ciri -ciri gangguan mitokondria tertentu dan diagnosis dapat disahkan oleh pengenalpastian varian patogen DNA mitokondria

Sebaliknya, pada kebanyakan individu, itu tidak berlaku, dan pendekatan yang lebih berstruktur diperlukan, belajar dari sejarah keluarga, analisis darah dan / atau kepekatan laktat dalam cecair serebrospinal untuk kajian neuroimaging, penilaian jantung, dan genetik molekul Ujian.

Ujian klinikal

Akhirnya, dalam banyak individu di mana ujian genetik molekul tidak memberikan terlalu banyak maklumat atau tidak dapat mengesahkan diagnosis, pelbagai ujian klinikal yang berbeza dapat dilakukan, seperti biopsi otot untuk fungsi rantai pernafasan.

Rawatan

Tidak ada rawatan kuratif khusus untuk penyakit mitokondria. Rawatan penyakit mitokondria sebahagian besarnya menyokong, paliatif dan boleh termasuk diagnosis awal dan rawatan diabetes mellitus, kadar jantung, pembetulan ptosis, penggantian kanta intraokular untuk katarak dan pelaksanaan koklea untuk kehilangan pendengaran neurosensori.

Boleh melayani anda: frasa untuk orang munafik, berganda dan palsu

Langkah -langkah umum

Antara langkah umum ialah:

1. Mengelakkan tekanan haba (demam atau suhu rendah)
2. Elakkan senaman fizikal yang sengit. Latihan aerobik, bagaimanapun, dapat meningkatkan keupayaan tenaga otot.
3. Avitasi ubat -ubatan yang menyedihkan dari rantaian pernafasan mitokondria (phenytoin, barbiturat) serta sintesis sintesis protein mitokondria (chloramphenicol, tetracyclines) atau metabolisme karnitin (asid valproic).

Langkah -langkah farmakologi

Antara Langkah -langkah farmakologi Mereka saling mencari:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): Antioksidan yang kuat yang memindahkan elektron dari kompleks I dan II ke cytochrome c.
• Idebenona: Sama dengan CoQ10. Ia melintasi penghalang hematerfik dan mempunyai kuasa antioksidan.
• Vitamin: Seperti riboflavin dan natrium succinate. Rawatan Vitamin K dan C meningkatkan fosforilasi oksidatif. Dalam beberapa perubahan rantaian pernafasan mitokondria, pemerhatian terpencil peningkatan klinikal telah dikomunikasikan melalui pentadbiran tiamin, niacinamide dan riboflavin, kerana mereka bertindak sebagai cofactors dalam rantaian pengangkutan elektron elektron mitokondria. Asid lipoik juga boleh berkesan dengan meningkatkan sintesis ATP selular dan memudahkan penggunaan glukosa dan pengoksidaan.
• Kortikosteroid dan inhibitor monoamineoxidase: mereka boleh menjadi berkesan, kerana mereka menghalang peroksidasi dan mereka melindungi membran.
• L-Carnitine: Meningkatkan kelemahan otot, kardiomiopati dan kadang-kadang encephalopathy.
• L-triptophane: Ia kadang-kadang boleh melakukan peningkatan myoclonia dan pengudaraan pada sesetengah pesakit dengan MERRF.
• Natrium dichloroacetate: menghalang sintesis hati glukosa dan merangsang penggunaannya oleh tisu periferal, meningkatkan metabolisme oksidatif serebrum. Ia mesti digunakan dalam persatuan untuk tiamin.

Ramalan

Penyakit mitokondria biasanya membentuk proses degeneratif, walaupun dalam kes -kes tertentu mereka boleh mempunyai kursus pegun kronik, dalam bentuk manifestasi neurologi berulang dan juga menunjukkan peningkatan spontan sehingga pemulihan, seperti halnya dengan defisit Benign Cox.

Biasanya, ramalan lebih baik dalam bentuk myopathic tulen daripada encephalopathic. Penyakit pada kanak -kanak biasanya lebih agresif daripada orang di mana ia sudah ditunjukkan sebagai orang dewasa.

Rawatan secara umum mencapai lebih daripada perlambatan proses semulajadi, dengan beberapa pengecualian di antaranya adalah proses kekurangan primer dalam CoQ10 atau karnitin.

Rujukan

1. Chinnery, ms. F. (2014). Gambaran keseluruhan gangguan mithochondrial. Ulasan Gene,
2. Harp, j., Cruz-Martinez, a., Bidang, dan., Gutierrez-Molina, m., et al. (2003). Kelaziman dan perkembangan penyakit mithochondrial: Kajian 50 pesakit. Saraf otot, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., Putih, m. Sama ada. & Castro, m. (2008). Penyakit mitokondria. Protokol Diagnostik Terapeutik AEP: Neurologi Pediatrik, 15, 105-112.