Ciri -ciri, Struktur, Fungsi Myoperoxidase

The myeloperoxidase Ia adalah hemoprotein dengan aktiviti enzimatik teroksida yang berfungsi dalam sel -sel sistem imun yang berlainan dalam pertempuran mikroorganisma yang menyerang dan dalam proses selular lain.

Peroksidase lysosomal ini terdapat dalam granulosit dan monosit mamalia dan berfungsi dalam sistem mikrobisida yang bergantung kepada hidrogen peroksida neutrofil, menjadi sebahagian daripada komponen tindak balas imun semula jadi.

Perwakilan struktur enzim myeloperoxidase (Sumber: Jawahar Swaminathan dan kakitangan MSD di Institut Bioinformatik Eropah [Domain Awam] melalui Wikimedia Commons)

Ia pertama kali diterangkan oleh Agner, yang mencipta istilah awal "verdoperoxidase", kerana ia adalah enzim dengan warna hijau ciri.

Beberapa waktu kemudian namanya ditukar kepada myeloperoxidase, kerana ia adalah enzim ciri -ciri sel -sel yang dimiliki oleh keturunan myeloid dari sumsum tulang dan hadir dalam tisu penghubung yang berbeza dari badan beberapa haiwan.

Sebagai tambahan kepada fungsinya dalam sistem imun untuk memerangi mikroorganisma yang menyerang, produk reaksi yang dikatalisis oleh myeloperoxidase menyebabkan kerosakan tisu semasa reaksi keradangan yang berbeza.

Kegiatannya juga berkaitan dengan evolusi beberapa penyakit kardiovaskular dan semasa fasa permulaan, penyebaran dan komplikasi proses aterosklerotik, yang dieksploitasi untuk diagnosis dan campur tangan terapeutik patologi -patologi ini.

[TOC]

Ciri -ciri

Fungsi pemangkin myeloperoxidase didasarkan pada pengoksidaan dua elektron klinik, untuk mencapai pembentukan hocl atau asid hypochlorous yang, apabila ditelan oleh organisma hidup, adalah toksik dan bahkan boleh mematikan.

Enzim ini sangat banyak dalam granul azurofilik utama dalam sitoplasma leukosit polimorfonuklear, di mana ia mewakili lebih daripada 3% daripada berat sel -sel ini. Ia juga terdapat dalam monosit manusia, tetapi tidak dalam makrofag tisu.

Ia boleh melayani anda: klasifikasi woese (3 sistem domain)

Myeloperoxidase dikodkan oleh 2 gen.200 pasangan asas (2.2 kb), yang bertanggungjawab untuk sintesis peptida prekursor 745 sisa aminoaceous.

Pada manusia, gen ini terletak di kromosom 17, di rantau 12-23 lengan panjang dan mengandungi 12 exon dan 11 intron.

Sintesis protein ini berlaku di peringkat promielositik pembezaan sel-sel keturunan myeloid dan pemprosesan pasca translasi mereka berlaku di antara retikulum endoplasma, kompleks Golgi dan membran plasma.

Penggabungan kumpulan prostetik hemo berlaku tanpa mengira pemprosesan pasca translasi protein prekursor yang tidak aktif.

Struktur

Myeloperoxidase disintesis sebagai protein prekursor glikosilat (dengan bahagian karbohidrat) kira -kira 90 kDa. Ini kemudian dibahagikan kepada dua rantai: satu berat (55-60 kDa) dan cahaya (10-15 kDa).

Protein matang terdiri daripada dua rantai berat dan dua cahaya, membentuk 120 hingga 160 kDa tetler, dengan dua kumpulan prostetik yang sama dalam setiap tetikus.

Rantaian berat mempunyai 467 asid amino dan berada di hujung protein C-terminal, sementara rantai cahaya terdiri daripada 108 sisa.

Dalam leukosit polimorfonuklear, sekurang-kurangnya tiga isoforms enzim ini telah diterangkan, yang dikenali sebagai I, II dan III dan dalam sel-sel promielositikal tumor HL-60 (sel prekursor) empat telah diterangkan empat, bernama AI, IB, II dan III.

Myeloperoxidases Jenis I, II dan III polimorfonuklear mempunyai berat molekul 120, 115 dan 110 kDa, masing -masing dan komposisi asid amino mereka tidak berbeza -beza. Mereka mempunyai perkadaran yang tinggi dalam sisa aspartat, glutamat, leucine dan proline, serta aminoazúcar N-asetilglucosamine di bahagian Sacararida.

Boleh melayani anda: pengoksidaan beta asid lemak: langkah, tindak balas, produk, peraturan

Kumpulan prostetik enzim ini mengandungi atom besi dan kandungan logam ini berbeza -beza bergantung kepada spesies haiwan yang dikaji. Dianggap bahawa kumpulan ini kovalen dikaitkan dengan subunit berat struktur, yang penting untuk aktiviti enzimatik.

Fungsi

Myeloperoxidase adalah sebahagian daripada apa yang diketahui "sistem myeloperoxidase", dan bertindak semasa fagositosis menyerang mikroorganisma, yang disertai dengan pelbagai reaksi oksidatif, menjadi sebahagian daripada vaksin fagositik.

Sistem myeloperoxidase ini terlibat dalam penghapusan bakteria, virus, parasit dan kulat.

Komponen sistem adalah enzim myeloperoxidase, hidrogen peroksida dan faktor yang teroksida seperti haluro. Hidrogen peroksida dihasilkan semasa bernafas melalui anion superxida perantara.

Peroksida ini dapat bertindak balas dengan myeloperoxidase untuk membentuk apa yang dikenali sebagai kompaun I, yang boleh "menyerang" haluros yang berbeza. Apabila kompaun saya bertindak balas dengan molekul penderma elektron lain, ia menjadi kompaun II, tetapi ini tidak dapat bertindak balas dengan haluros.

Haluros bahawa kompaun yang saya gunakan boleh menjadi klorida, bromida, iodida dan pseudo haluro tiocianato; Yang paling biasa untuk enzim ini, mengikut eksperimen Dalam vivo, Mereka adalah klorida yang, sekali diproses oleh myeloperoxidase, diubah menjadi asid hipoklorus dan derivatif lain, yang kuat "molekul germicidal".

Reaksi lain yang dipangkin oleh enzim yang sama menghasilkan radikal hidroksil percuma, atom oksigen "singlet", yang tidak lebih daripada atom oksigen dalam keadaan teruja dan ozon (O3), semuanya dengan aktiviti bakterisis.

Ia boleh melayani anda: Lia Agar (Iron Lysine): Apa, Yayasan, Penyediaan, Kegunaan

Dalam perkembangan penyakit

Enzim myeloperoxidase terlibat dalam promosi dan penyebaran aterosklerosis, kerana ia menguatkan potensi oksidatif hidrogen peroksida dengan menghasilkan oksidan kuat yang mampu mempengaruhi sebatian fenolik yang berbeza.

Spesies reaktif ini terlibat dalam penampilan lesi tisu yang berlaku semasa pelbagai keadaan keradangan.

Peningkatan tahap enzim sistemik ini digunakan sebagai penanda diagnostik kewujudan penyakit jantung koronari dan keadaan jantung yang penting.

Sebagai tambahan kepada hubungan mereka dengan beberapa penyakit jantung, kecacatan dalam myeloperoxidase juga diterjemahkan ke dalam keadaan patologi imun, kerana kecacatan dalam aktiviti bakteria mereka dapat mengakibatkan jangkitan sistemik berbahaya dan akut.

Rujukan

1. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Manusia myeloperoxidae dan peroksidase tiroid, dua enzim dengan fungsi fisiologi yang berasingan dan berbeza, adalah ahli berkaitan evolusi dari keluarga gen yang sama. Protein: Struktur, Fungsi dan Bioinformatik, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Sistem antimikrob phagocyte, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myoperoxidae: rakan dan musuh. Jurnal Biologi Leukosit, 77, 598-625.
4. Koeffler, ms., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: struktur dan ekspresinya semasa pembezaan myeloid. Darah, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae dan penyakit kardiovaskular. Arteriosklerosis, trombosis, dan biologi vaskular, 25, 1102-1111.
6. Tobler, a., & Koefter, h. P. (1991). Myoperoxidae: Penyetempatan, Struktur, dan Fungsi. Dalam Biokimia sel darah (ms. 255-288). New York: Plenum Press.