Barbiturat ciri, mekanisme tindakan dan kesan

The Barbiturates Mereka adalah satu set ubat yang berasal dari asid barbiturat. Ubat -ubatan ini bertindak pada sistem saraf pusat sebagai sedatif dan dapat menghasilkan pelbagai kesan otak.

Tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan sedasi lembut ke anestesia total. Kesan yang disebabkan kebanyakannya bergantung pada dos ubat yang digunakan.

Walaupun tindakan utama barbiturat adalah penenang, ubat -ubatan ini juga digunakan sebagai anxiolytic, hipnotik dan antikonvulsif, kerana mereka dapat melakukan kesan sedemikian di peringkat otak.

Begitu juga, barbiturat dicirikan dengan menyebabkan kesan analgesik pada badan, walaupun kesan sedemikian sering lemah dan tidak kekal, sehingga biasanya tidak digunakan dengan tujuan anestesia terapeutik.

Pada masa ini terdapat kontroversi yang luar biasa mengenai peranan barbiturat sebagai ubat psikoterapi. Bahan -bahan ini mempunyai potensi ketagihan yang tinggi, baik fizikal dan psikologi, dan menghasilkan banyak kesan sampingan.

Sebenarnya, dalam beberapa tahun kebelakangan barbiturat telah dipindahkan dalam rawatan keadaan seperti kebimbangan dan insomnia oleh benzodiazepin, kerana yang terakhir adalah ubat yang lebih selamat dan dengan kadar kecekapan yang lebih tinggi.

[TOC]

Sejarah

Barbiturates adalah keluarga ubat -ubatan yang berasal dari asid barbiturat, bahan yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 dengan tangan ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer.

Sintesis asid barbiturat dilakukan melalui gabungan urea (produk yang diperoleh dari sisa haiwan) dan asid malonik (asid yang diperoleh dari epal). Melalui campuran kedua -dua bahan ini, asid yang Baeyer dan kolaboratornya dilantik sebagai asid barbiturat diperoleh.

Molekul asid barbiturik. Sumber: Arrowsmaster [Domain Awam]

Dari asalnya, asid barbiturat bukan bahan aktif secara farmakologi, jadi ia tidak digunakan sebagai ubat. Walau bagaimanapun, selepas penampilan mereka banyak bahan kimia mula menyiasat pelbagai derivatif asid barbiturat.

Pada mulanya, tiada nilai terapeutik ditemui pada derivatif asid barbiturik, sehingga pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemui sifat sedatif dalam bahan tersebut. Berikutan ketika itu, bahan itu mula dipasarkan di bawah nama Veronal.

Pada masa ini, barbiturat dipasarkan melalui pentotal, yang digunakan untuk mendorong anestesia dan dengan nama phenobarbital sebagai ubat antikonvulsif.

Walau bagaimanapun, kedua -dua ubat itu kekal hari ini dalam kegunaan tertentu kerana ketagihan yang tinggi yang dihasilkan oleh penggunaannya dan pelbagai kesan berfaedah yang dibentangkan oleh barbiturat.

Mekanisme tindakan barbiturat

Barbiturates adalah bahan larut lemak yang mudah dibubarkan dalam badan organisma. Melalui pentadbirannya di dalam badan, bahan mencapai aliran darah.

Menjadi bahan psikoaktif, barbiturat bergerak melalui darah ke kawasan ensefalic. Mereka dengan mudah memindahkan penghalang hematerfik dan diperkenalkan ke kawasan otak tertentu.

Di peringkat otak, barbiturat dicirikan dengan menyampaikan pelbagai tindakan pada sel sasaran mereka, iaitu, mengenai neuron.

Boleh melayani anda: 100 frasa Ahad yang indah

Tindakan pada GABA

Pertama, barbiturat menonjol untuk menyertai reseptor gamma-aminobutic (GABA), neurotransmitter perencatan utama otak. Apabila mereka melekat pada reseptor ini, barbiturat menghasilkan entri kalsium yang menghilangkan polarisasi neuron dan menghalang dorongan saraf.

Dalam pengertian ini, barbiturates bertindak sebagai depresan tidak spesifik sistem saraf pusat, menghasilkan kesan di kedua-dua tahap pra-sinapsik dan pasca sintetik.

Pada masa ini, tempat barbiturat tertentu pada penerima GABA tidak diketahui. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa ia berbeza dengan benzodiazepin.

Fluamecenil, ubat antagonistik yang kompetitif benzodiazepin, tidak membentangkan aktiviti antagonistik terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahawa kedua -dua bahan mempunyai titik kesatuan yang berbeza.

Sebaliknya, kajian radiologi di mana GABA dan benzodiazepin ditandai dengan barbiturat yang ditadbir bersama telah menunjukkan bahawa yang terakhir meningkatkan kesatuan kepada penerima GABA.

Penghargaan terakhir ini penting apabila membenarkan peningkatan ketoksikan yang ketara apabila penggunaan barbiturat digabungkan dengan bahan psikoaktif yang lain.

Tindakan pada glutamat

Barbiturat juga mempengaruhi fungsi glutamat; Mereka ditambah pula dengan reseptor reseptor glutametérgic AMPA, NMDA dan Kainato.

Peranan Glutamat di Tahap Otak adalah antagonis dengan GABA. Iaitu, bukannya menghalang, menggembirakan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam kes ini, barbiturates bertindak sebagai antagonis reseptor AMPA dan Kainato secara selektif, jadi mereka juga bertindak sebagai bahan yang menyedihkan dengan mengurangkan keceriaan glutamat.

Formula struktur l-glutamat. Sumber: Jü [Domain Awam]

Saluran bergantung voltan natrium menyumbang kepada depolarization neuron untuk menghasilkan impuls elektrik. Malah, kajian tertentu menunjukkan bahawa aktiviti barbiturat berkaitan dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi yang jauh melebihi yang dianggap sebagai terapeutik.

Akhirnya, perlu diperhatikan bahawa barbiturates mempengaruhi saluran yang bergantung kepada voltan kalium, yang mempengaruhi polarisasi semula neuron. Dalam pengertian ini, telah diperhatikan bahawa beberapa barbiturat menghalang saluran pada kepekatan yang sangat tinggi, fakta yang menyebabkan kegembiraan neuron.

Faktor ini mengenai aktiviti Barbiturates dapat menjelaskan kesan yang sangat sonat yang dihasilkan oleh beberapa ubat -ubatan ini, seperti metexital.

Kesan

Barbiturates dicirikan dengan menyampaikan pelbagai tindakan farmakologi. Oleh kerana mekanisme tindakan yang berbeza, bahan -bahan ini tidak melakukan satu aktiviti di peringkat otak.

Antiepileptik

Di satu pihak, barbiturates adalah ubat antiepileptik berkat tindakan antikonvulsif mereka, yang nampaknya tidak mencerminkan kemurungan yang tidak spesifik yang mereka hasilkan dalam sistem saraf pusat.

Sedatif atau anxiolytic

Sebaliknya, walaupun pada hakikatnya barbiturat tidak mempunyai aktiviti analgesik, mereka adalah bahan yang boleh digunakan sebagai sedatif atau anxiolytic. Walaupun untuk rawatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin kerana ini lebih selamat dan lebih berkesan.

Dalam pengertian ini, barbiturat adalah ubat -ubatan yang kini ditunjukkan untuk rawatan kejang akut akibat epilepsi, kolera, eklampsia, meningitis, tetanus dan tindak balas toksik kepada anestetik tempatan dan strychnine.

Boleh melayani anda: 59 frasa Disember yang cantik dan pendek

Walau bagaimanapun, kecukupan terapeutik barbiturat untuk rawatan lukisan penyitaan akut tidak dilanjutkan kepada semua ubat jenis ini, sebagai phenobarbital satu -satunya barbiturat yang disyorkan.

Yang lain

Sebaliknya, perlu diperhatikan bahawa barbiturat digunakan hari ini untuk merawat strok dan sebagai farmak antikonvulsan dalam neonat, kerana ubat -ubatan yang berkesan dalam kes tersebut.

Sebenarnya, bertentangan dengan apa yang berlaku dengan rawatan perubahan kecemasan, di mana benzodiazepin telah meninggalkan barbiturat yang tidak digunakan, hasil phenobarbital dalam ubat pilihan pertama antara neonatologi untuk tujuan anticonvulsing, yang beralih ke latar belakang benzodiazepin.

Ketoksikan Barbiturik

Produk Penilaian Kerosakan Penggunaan Dadah. Sumber: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturates adalah ubat yang boleh menjadi toksik melalui mekanisme yang berbeza. Yang utama adalah:

Dos yang diuruskan

Faktor toksik utama barbiturat jatuh ke jumlah penggunaan.

Sebagai contoh, dalam butabarbital, dos plasma 2-3 g/ml menghasilkan sedasi, salah satu daripada 25 menginduksi tidur dan kepekatan lebih besar daripada 30 g/ml dapat menghasilkan koma.

Walau bagaimanapun, dos yang berlebihan dari apa -apa jenis barbiturat menghasilkan koma dan kematian mengenai pengguna.

Farmakokinetik

Barbiturates adalah ubat -ubatan yang sangat liposoluble, fakta yang boleh menyebabkan pengumpulan bahan dalam tisu adipose. Ini boleh menjadi sumber ketoksikan apabila rizab ini digerakkan.

Mekanisme tindakan

Dari sudut pandangan toksikologi, barbiturat menghasilkan neurotoksisitas disebabkan peningkatan kemasukan kalsium ke dalam neuron.

Barbiturates boleh bertindak dalam mitokondria neuron, menyebabkan perencatan yang akan membawa kepada pengurangan sintesis ATP.

Interaksi

Finally, barbiturates are enzymatic inducers, so they are drugs that increase medication metabolism such as some hormonal, anti -rhythmic, antibiotic, anticoagulants, coumar, coumar, antidepressants, antipsychotics, immunosuppressants, corticosteroids and estrogen.

Barbituric vs benzodiazepines

Panorama mengenai barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal kerana penampilan benzodiazepin.

Malah, sebelum benzodiazepin timbul seperti ubat -ubatan anxiolytic, barbiturat merupakan ubat utama untuk merawat kecemasan dan perubahan tidur.

Walau bagaimanapun, kesan sampingan, ketagihan dan bahaya yang melibatkan penggunaan barbiturat, memotivasi penyelidikan pilihan farmakologi baru untuk merawat jenis ini.

Dalam pengertian ini, benzodiazepin hari ini jauh lebih selamat, lebih berkesan dan mencukupi untuk merawat gangguan kecemasan. Begitu juga, benzodiazepin kini digunakan lebih kerap untuk rawatan perubahan tidur.

Perbezaan utama antara kedua -dua ubat adalah seperti berikut:

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan barbiturat dicirikan oleh gandingan kepada reseptor GABA, meningkatkan kemasukan klorin intrasel, serta tindakan glutamat, mengurangkan aktivitinya.

Fakta ini mendorong penenang, euforia dan perubahan mood yang lain. Di samping itu, tindakan tertekan yang tidak spesifik yang dihasilkan.

Boleh melayani anda: asid palmitik

Mekanisme tindakan benzodiazepin sebaliknya dicirikan oleh kesatuan khusus kepada penerima GABA, menghasilkan input terkawal klorin ke dalam neuron, dan polarisasi hiper atau perencatan neuron.

Penggunaan benzodiazepin ke dos terapeutik juga menghalang neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak dikaitkan dengan tindakan GABA. Kesan utama bahan -bahan ini adalah penenang dan kelonggaran otot rangka.

Begitu juga, overdosis benzodiazepine menyebabkan kesan perencatan yang lebih rendah pada sistem saraf pusat, mengakibatkan ubat yang lebih selamat.

Petunjuk

Pada masa ini, barbiturat hanya ditunjukkan untuk rawatan jenis kejang epilepsi tertentu dan sebagai ubat anticonvulsing dalam neonat.

Benzodiazepin di sisi lain adalah ubat -ubatan yang ditunjukkan untuk rawatan kecemasan dan pergolakan, penyakit psikosomatik dan tremen delirium. Begitu juga, mereka digunakan sebagai relaxants otot dan ubat anticonvulsive dan sedatif.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang disebabkan oleh penggunaan barbiturat biasanya luas dan serius. Ubat -ubatan ini biasanya menghasilkan pening, kehilangan kesedaran, dysarthria, ataxia, rangsangan paradoks akibat disinhibition tingkah laku, dan kemurungan sistem saraf, fungsi pernafasan dan sistem kardiovaskular.

Sebaliknya, kesan sampingan benzodiazepin lebih terhad dan ringan. Ubat -ubatan ini boleh menyebabkan pening, kehilangan kesedaran, ataxia, disinhibition tingkah laku dan dermatitis.

Toleransi dan pergantungan

Penggunaan barbiturat menyebabkan toleransi dan pergantungan dengan mudah. Ini bermakna bahawa organisma semakin diperlukan untuk mengalami kesan yang diingini dan seterusnya memerlukan penggunaan bahan berfungsi dengan baik (ketagihan).

Gambar pergantungan barbiturat serupa dengan alkohol kronik. Apabila seseorang yang bergantung kepada barbiturat menindas penggunaan, dia biasanya mengalami sindrom pengeluaran yang dicirikan oleh sawan, hyperthermia dan khayalan.

Benzodiazepin sebaliknya hanya menghasilkan pergantungan jika dimakan secara kronik dan pada dos yang tinggi. Seperti barbiturat, penindasan penggunaan benzodiazepin dapat menghasilkan gambar pantang yang serupa dengan alkohol kronik.

Interaksi farmakologi

Barbiturates berinteraksi dengan lebih daripada 40 ubat kerana perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami kesan ringkasan dengan alkohol.

Rujukan

1. Asano T, Ogasawara N. Rangsangan yang bergantung kepada klorida GABA dan penerima benzodiazepine mengikat oleh barbituralates. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Koleksi molekul substrat menarik biologi: sintesis penerima buatan untuk barbiturales menggunakan enam ikatan hidrogen".Jurnal Persatuan Kimia Amerika. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februari 1965)."Tindakan hiperalgesik barbiturat pada tikus". Jurnal British Farmakologi dan Kemoterapi. 24 (1): 170-177.
4. Neurosains untuk Kanak -kanak - Barbiturates ".Archnedd dari asal pada 16 Jun 2008. Diperoleh pada 2008-06-02.
5. Lihat d. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan et. ke c. M. Anderson, b. Ke. Norquist. Barbiturates mendorong depolarization mithochondrial dan potensi kematian neuron excitotoksik. Jurnal Neurosains, November 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Yo., Seperti n., Goldberg atau. dan luini a. (1984) Barbiturates, Alkohol dan Neurotransion Excitatory CNS: Kesan Khusus pada Kainate dan Quisqualate Recepotrs. Otak res., 291, 285-292.