Domain SH2

Apakah domain SH2?

Dia Domain SH2 (SRC Homology 2) Ia adalah domain protein yang sangat dipelihara dalam evolusi dan hadir di lebih daripada 100 protein yang berbeza, oncoprotein Src yang paling luar biasa, yang terlibat dalam proses transduksi isyarat dalam sel dalam sel.

Fungsi domain adalah kesatuan untuk urutan tyrosin fosforilasi dalam protein putih; Kesatuan ini mencetuskan satu siri isyarat yang mengawal ekspresi gen. Domain ini juga telah dijumpai dalam enzim tyrosine phosphatase.

Umumnya domain SH2 ditemui bersama dengan domain lain yang dikaitkan dengan laluan transduksi isyarat. Salah satu interaksi yang paling biasa ialah hubungan dengan domain SH2 dan SH3, yang nampaknya terlibat dalam mengawal selia interaksi dengan urutan kaya proline.

Protein boleh mengandungi satu domain SH2 atau lebih, seperti halnya dengan protein jurang dan subunit p85 phosphoosyxetol 3-chews.

Domain SH2 telah dikaji secara meluas oleh industri farmaseutikal untuk menghasilkan ubat untuk memerangi penyakit seperti kanser, alahan, penyakit autoimun, asma, bantuan, osteoporosis, antara lain.

Ciri -ciri Domain SH2

Domain SH2 terdiri daripada kira -kira 100 asid amino yang disambungkan ke domain pemangkin. Contoh yang paling jelas ialah enzim tyrosine kinase, yang bertanggungjawab untuk memangkinkan pemindahan kumpulan fosfat dari ATP ke sisa asid amino dan tyrosines.

Di samping itu, domain SH2 telah dilaporkan dalam domain bukan katalitik seperti CRK, GRB2/SEM5 dan NCK.

Domain SH2 hadir di eukaryote atas dan telah dicadangkan bahawa mereka juga muncul dalam ragi. Mengenai bakteria, dalam Escherichia coli Modul yang mengingatkan domain SH2 telah dilaporkan.

Boleh melayani anda: Hakttoen Agar: Yayasan, Penyediaan dan Kegunaan

Protein Src adalah tyrosine kinase yang pertama, yang apabila bermutasi mungkin terlibat dalam peraturan aktiviti kinase dan juga untuk menggalakkan interaksi protein ini dengan komponen lain di dalam sel.

Selepas penemuan domain dalam protein SCR, domain SH2 telah dikenalpasti dalam sejumlah besar protein yang sangat bervariasi, termasuk protein kinase tyrosine dan faktor transkripsi.

Struktur

Struktur domain SH2 telah diturunkan dengan menggunakan teknik seperti difraksi x -ray, crystallography dan NMR (resonans magnetik nuklear), mencari corak biasa dalam struktur sekunder domain SH2 yang dikaji.

Domain SH2 mempunyai lima sebab yang sangat terpelihara. Domain generik terdiri daripada pusat daun β dengan bahagian kecil daun antipaallala β, diapit dua kipas α.

Sisa asid amino di satu sisi lembaran dan di rantau terminal αA terlibat dalam penyelarasan kesatuan peptida. Walau bagaimanapun, selebihnya ciri -ciri protein agak berubah antara domain yang dikaji.

Di bahagian karbon terminal adalah sisa isoleucine di kedudukan ketiga dan membentuk poket hidrofobik di permukaan domain SH2.

Ciri penting ialah kewujudan dua wilayah, masing -masing dengan fungsi tertentu. Kawasan yang terletak di antara α pertama dan lembaran β adalah tapak pengiktirafan phosphothyrosine.

Begitu juga, rantau di antara lembaran β dan kipas α karbon terminal membentuk rantau yang bertanggungjawab untuk berinteraksi dengan pembaziran karbon terminal phosphothyrosine.

Ia boleh melayani anda: Aplikasi Biologi dalam Pertanian

Fungsi

Fungsi domain SH2 adalah pengiktirafan keadaan fosforilasi dalam pembaziran asid amino tyrosine. Fenomena ini penting dalam transduksi isyarat, apabila molekul yang terletak di luar sel diiktiraf oleh reseptor membran dan diproses di dalam kawasan pedalaman.

Transduksi isyarat adalah peristiwa yang sangat penting dalam peraturan, di mana sel bertindak balas terhadap perubahan dalam persekitaran ekstraselularnya. Proses ini berlaku terima kasih kepada transduksi isyarat luaran yang terkandung dalam utusan molekul tertentu melalui membrannya.

Fosforilasi tyrosine membawa kepada pengaktifan berurutan interaksi protein-protein, yang mengakibatkan perubahan dalam ekspresi gen atau perubahan tindak balas selular.

Protein yang mengandungi domain SH2 terlibat dalam jalan pengawalseliaan yang berkaitan dengan proses selular yang tidak diperlukan, seperti rezeksi sitoskeleton, homeostasis, tindak balas imun dan pembangunan.

Evolusi

Kehadiran domain SH2 telah dilaporkan dalam badan primitif uniselular Monosiga Brevicollis. Adalah dianggap bahawa domain ini berkembang sebagai unit isyarat yang tidak terhingga dengan penampilan fosforilasi tirosin.

Ia berspekulasi bahawa pelupusan nenek moyang domain berkhidmat untuk mengarahkan kinase ke arah substrat mereka. Oleh itu, dengan peningkatan kerumitan dalam organisma, domain SH2 memperoleh fungsi baru dalam perjalanan evolusi, seperti peraturan toostal domain pemangkin kinase.

Implikasi klinikal

Lymphoproliferative dikaitkan dengan x

Beberapa domain SH2 yang bermutasi telah dikenalpasti sebagai penyebab penyakit. Mutasi sh2 dalam penyebab sap.

Boleh melayani anda: teori lamarck mengenai evolusi: asal, postulates, contoh

Proliferasi dihasilkan kerana mutasi domain SH2 menyebabkan laluan isyarat antara sel B dan T, yang membawa kepada jangkitan virus dan pertumbuhan sel B yang tidak terkawal. Penyakit ini mempunyai kadar kematian yang tinggi.

Agammaglobulinemia dikaitkan dengan kromosom x

Begitu juga, mutasi puntal dalam domain SH2 protein kinase Bruton adalah punca keadaan yang dipanggil agammaglobulinemia.

Keadaan ini dikaitkan dengan kromosom X, ia dicirikan oleh kekurangan sel B dan penurunan kuat dalam kepekatan immunoglobulin.

Sindrom Noonan

Akhirnya, mutasi di terminal Nion N domain SH2 dalam protein pharosine pharosine 2 adalah penyebab sindrom Noonan.

Patologi ini terutamanya dicirikan oleh penyakit jantung, kedudukan rendah disebabkan oleh penurunan kelajuan pertumbuhan dan anomali rangka dan rangka. Di samping itu, keadaan boleh menimbulkan kelewatan mental dan psikomotor dalam seperempat kes yang dikaji.