Hepar akan sulfat fungsi, sintesis, hubungan dengan penyakit

Dia Hepar akan sulfat Ia adalah proteoglycan matriks ekstraselular. Di samping itu, terdapat di permukaan sel pelbagai sel, termasuk fibroblas kulit dan dinding aorta. Heparán sulfat boleh didapati dengan bebas atau mencipta pelbagai proteoglycans heparán sulfate (hspg).

Antara HSPG yang diketahui adalah sebahagian daripada membran sel (sindecanos), yang berlabuh ke membran sel (glipicans) dan yang membentuk matriks ekstraselular (Perlecán, Agrina dan Collagen XVIII).

Struktur Kimia Heparán Sulfate: Sumber: Roland Mattern [Domain Awam]

Heparán Sulfate, seperti Heparin, adalah sebahagian daripada keluarga Glycosaminoglycan. Malah, mereka sangat serupa, tetapi perbezaan kecil menjadikannya fungsi yang berbeza.

Ia terdiri daripada unit asid D-glucuronik yang berlimpah dengan subunit N-asetilglucosamine berulang kali dan bergantian. Ia juga mengandungi residu d-glucosamin yang mungkin sulfat atau asetilasi.

Heparán Sulfate dapat menyertai protein tertentu yang sangat spesifik, ini dipanggil HSBP untuk akronimnya dalam bahasa Inggeris (Heparan sulfat-mengikat protein).

HSBP adalah set protein heterogen, masing -masing berkaitan dengan proses fisiologi yang berbeza seperti: sistem imun, protein struktur matriks ekstraselular, gandingan sel, morfogenesis, metabolisme lipid atau pembaikan sel, antara lain.

Dalam pengertian ini, beberapa struktur yang mengikat sulfat, sitokin, chemioquin, faktor pembekuan, faktor pertumbuhan, pelengkap protein, gentian kolagen, vitrnetin, fibronectin, reseptor transmembrane (TLR4) atau protein selular, antara lain, antara lain, antara lain.

[TOC]

Fungsi

Heparán sulfat dalam matriks ekstraselular mampu berinteraksi dengan pelbagai molekul, seperti protein matriks itu sendiri dan faktor pertumbuhan.

Dikatakan bahawa heparán sulfat boleh bertindak dalam 1) Borang 2) atau dikaitkan dengan HSBP dalam matriks ekstraselular atau di permukaan membran sel, bergantung kepada keadaan dan keperluan.

Apabila ia bertindak secara bebas, ia berpecah -belah dengan mengamalkan bentuk larut. Heparán sulfat berguna dalam proses keradangan atau kerosakan tisu, sehingga ia menyumbang kepada pembaikan tisu dalam keadaan fisiologi.

Di peringkat sel dendritik, ia dapat menyertai dan mengaktifkan reseptor TLR4. Ini mencetuskan bahawa sel dendritik matang dan mengerahkan fungsinya sebagai penyampai antigen.

Boleh melayani anda: erythropoiesis: peringkat dan ciri -cirinya, peraturan, perangsang

Fibroblas jantung di sisi lain juga mempunyai reseptor ini dan pada tahap ini pengaktifan mereka menggalakkan peningkatan interleuquina -1ß (IL1- ß) dan ekspresi reseptor ICAM-1 dan VCAM-1. Bukti ini secara aktif dalam pembaikan kain jantung.

Sebaliknya, heparán sulfat melindungi integriti endothelium vaskular. Antara tindakan yang paling cemerlang di peringkat ini ialah: mengawal bilangan lipid di endothelium, menyimpan faktor pertumbuhan dan mengambil bahagian dalam kesatuan dismutase enzim superoxide pada endothelium (tindakan antioksidan).

Semua fungsi ini menghalang extravasation protein dari ruang extravascular.

Sintesis

Heparán sulfat disintesis oleh kebanyakan sel, terutamanya untuk fibroblas.

Walau bagaimanapun, dipercayai bahawa sel -sel endothelial dinding vaskular memainkan peranan asas dalam peraturan pembekuan dan proses trombotik.

Telah dilihat bahawa banyak tindakan mereka berkaitan dengan perencatan agregasi platelet dan pengaktifan dan pembubaran pengaktifan bekuan.

Oleh itu, dipercayai bahawa sel -sel ini mensintesis sekurang -kurangnya 5 jenis heparán sulfat dan sebahagian daripadanya mengikat faktor pembekuan tertentu. Antara enzim yang terlibat dalam sintesis heparán sulfat adalah, glycosyltransferases, sulfotransferases dan epimerase.

Hepar akan sulfat dan barah

Kedua -dua Heparán Sulfate dan Heparán Sulfate Proteoglycans (HSPG) terlibat dalam pelbagai mekanisme yang memihak kepada beberapa patologi onkogenik.

Di samping itu, telah dilihat bahawa terdapat overexpression HSPG dalam payudara, pankreas atau sel kanser kolon, antara lain.

Antara faktor yang terlibat adalah, gangguan dalam biosintesis heparán sulfat dan HSGP, perubahan struktur kedua -dua molekul, campur tangan dalam peraturan apoptosis, rangsangan pengelakan sistem imun, meningkatkan sintesis heparanas.

Gangguan biosintesis dan perubahan struktur

Adalah dipercayai bahawa gangguan dalam biosintesis heparán sulfat atau perubahan struktur HSPG dapat mempengaruhi penampilan dan kemajuan jenis neoplasma tertentu dan tumor pepejal.

Boleh melayani anda: sitoskeleton

Salah satu mekanisme induksi onkogenik adalah overestimulasi faktor pertumbuhan fibroblast oleh faktor HSPG yang diubah suai; dengan itu meningkatkan kapasiti mitosis dan sintesis DNA sel -sel kanser (angiogenesis tumor).

Begitu juga, ia bertindak terhadap rangsangan reseptor faktor pertumbuhan yang diperoleh dari platelet, dengan akibat yang sama.

Peraturan apoptosis

Ia juga telah mendapati bahawa Heparán Sulfate dan HSPG memainkan peranan asas dalam peraturan apoptosis sel, serta penuaan sel (penuaan).

Pengelakan sistem imun

Satu lagi mekanisme yang terlibat adalah keupayaan untuk menindas tindak balas selular, memihak kepada perkembangan tumor kerana pengelakan sistem imun.

Di samping itu, proteoglikan heparán sulfat boleh berfungsi sebagai biomarker kehadiran kanser dan seterusnya boleh digunakan sebagai putih untuk imunoterapi dengan antibodi tertentu atau ubat lain.

Mereka juga mempengaruhi imuniti semula jadi, kerana diketahui bahawa sel -sel NK diaktifkan terhadap sel -sel kanser apabila mereka mengikat HSGP, melalui pengiktirafan ligan oleh reseptor sitotoksisis semulajadi (NCR).

Walau bagaimanapun, sel-sel kanser menggalakkan peningkatan enzim heparanas, yang menghasilkan penurunan interaksi reseptor sel pembunuh NK dengan HSGP (NCR-HSPG).

Peningkatan pembezaan sel

Akhirnya, struktur sulfat dan hspg yang diubah suai berkaitan dengan keadaan pembezaan sel. Diketahui bahawa, sel -sel yang overexpress diubah suai molekul sulfat mengurangkan keupayaan untuk membezakan dan meningkatkan keupayaan untuk berkembang.

Kemerosotan heparán sulfat

Peningkatan sintesis enzim tertentu, seperti heparanase, metalloproteinases, serta tindakan spesies oksigen reaktif dan leukosit, bertindak dengan merendahkan kedua -dua heparán sulfat dan HSPG.

Peningkatan heparanases memusnahkan integriti endothelium dan meningkatkan kebarangkalian metastasis kanser berlaku.

Penerima virus

Diyakini bahawa peptidoglycan heparán sulfat dapat terlibat dalam menetapkan virus HPV di permukaan sel. Walau bagaimanapun, masih terdapat banyak kontroversi dalam hal ini.

Dalam kes herpesvirus panorama jauh lebih jelas. Herpesvirus mempunyai protein permukaan yang dipanggil VP7 dan VP8 yang mengikat sisa heparán sulfat di permukaan sel. Seterusnya, penggabungan berlaku.

Ia boleh melayani anda: bipartisi binari atau pembelahan

Sebaliknya, dalam jangkitan denggi, kesatuan virus ke sel disukai oleh beban negatif yang dimiliki oleh sulfat Heparán, yang menarik virus.

Ini digunakan sebagai pembetulan, memudahkan pendekatan virus ke permukaan sel, dan kemudian menyertai penerima yang membolehkan masuk virus ke sel (endositosis).

Mekanisme yang sama berlaku dalam kes virus syncitial pernafasan, kerana protein permukaan G dari virus menyertai hepar sulfat, dan kemudian menyertai reseptor chemiocin (CX3CR1). Inilah cara virus berjaya memasuki sel tuan rumah.

Hepar akan sulfat dan hubungannya dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson

Dalam kajian penyakit -penyakit ini, para penyelidik mendapati bahawa terdapat kemerosotan intraselular atau perubahan fibril protein tau, ketika mereka mengikat peptidoglycans heparán sulfate.

Mekanisme ini seolah -olah serupa dengan kemerosotan yang dihasilkan oleh prion. Ini menyebabkan gangguan neurodegeneratif yang dipanggil tauopatías dan sinucleopathies, seperti Alzheimer, Penyakit Pickinson atau Penyakit Huntington, antara lain.

Rujukan

1. "Mereka akan sulfat." Wikipedia, ensiklopedia percuma. 8 Apr 2019, 14:35 UTC. 5 Ogos 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Heparan sulfat dan proteoglycans sulfat heparan dalam permulaan dan perkembangan kanser. Endocrinol depan (Lausanne). 2018; 9: 483. Terdapat dari: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar akan sulfat: kajian struktur dan pengubahsuaian kimia. 1992. Tesis yang dibentangkan untuk mendapatkan ijazah Doktor Sains Kimia Universiti Buenos Aires. Terdapat di: Adigital Perpustakaan.
4. Garcia f. Asas Immunobiology. 1997. Edisi pertama. Universiti Autonomi Negara Mexico. Terdapat di: Buku.Google.co.Pergi
5. "Tauopopathy." Wikipedia, ensiklopedia percuma. 7 Nov 2018, 09:37 UTC. 9 Ogos 2019, 14:45 adalah.Wikipedia.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Virus Denggi: Struktur dan Siklus Virus. Menjangkiti. 2011; 15 (1): 33-43. Terdapat di: Scielo.org
7. Garcia A, Dibuang R, Ambrosio J. Adalah patogenesis virus pernafasan manusia sebagai faktor risiko untuk perkembangan asma kanak -kanak? Majalah Fakulti Perubatan UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. Tersedia di: Metigrafi.com