Pengaktifan dan fungsi radang

Dia Flammage Ia adalah kompleks yang terdiri daripada beberapa domain protein yang terletak di sitosol sel, yang fungsinya bertindak sebagai reseptor dan sensor sistem imun semula jadi. Platform ini adalah Barrie Pertahanan.

Beberapa kajian pada tikus menunjukkan peranan inflammasom dalam penampilan penyakit serius untuk kesihatan awam. Oleh itu, penjelasan dadah telah dikaji yang mempengaruhi inflammasoma untuk meningkatkan penyakit keradangan.

Struktur inflammasoma. Oleh Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/lesen/by/4.0)], dari Wikimedia Commons.

Radang mendorong penyakit keradangan, autoimun dan neurodegeneratif, seperti pelbagai sklerosis, Alzheimer dan Parkinson Parkinson. Serta gangguan metabolik seperti aterosklerosis, diabetes jenis 2 dan obesiti.

Penemuannya dibuat oleh satu set penyelidik di bawah arahan Dr. Tschopp (Martinon 2002). Pembentukan struktur ini adalah disebabkan oleh induksi tindak balas imun, yang tujuannya adalah penghapusan mikroorganisma patogen atau fungsi sebagai sensor dan pengaktifan proses keradangan selular.

Perhimpunan platform ini menghasilkan rangsangan procaspase-1 atau procaspa-11, yang kemudiannya menyebabkan pembentukan caspase-1 dan caspase-11. Peristiwa-peristiwa ini berasal dari pengeluaran sitokin proinflamasi jenis interleucin, yang dipanggil interleucin-1 beta (IL-1β) dan interleucin-18 (IL-18), yang berasal dari Proil-1β dan Proil-18.

Radang adalah struktur penting, diaktifkan oleh pelbagai PAMP (corak molekul yang dikaitkan dengan patogen) dan lembap (corak molekul yang dikaitkan dengan kerosakan). Mereka mendorong pemotongan dan pelepasan beta interleucin-1 (IL-1β) dan interleucin-18 (IL-18) sitokin proinflamasi (IL-18) (IL-18). Mereka dibentuk oleh reseptor dengan domain kesatuan nukleotida (NLR) atau AIM2, ASC dan Caspasa-1.

Ia dapat melayani anda: Tahap trophik dan organisma yang mengarangnya (contoh)

[TOC]

Pengaktifan inflammasoma

Inflamasoma adalah askar yang muncul di sitosol sel. Jenis tindak balas ini disebabkan oleh kehadiran ejen yang mencurigakan seperti PAMP dan empangan (Lamkanfi et al, 2014). Pengaktifan reseptor sitoplasma dari keluarga domain kesatuan nukleotida (NLR) berasal dari kompleks.

Beberapa contoh adalah NLRP1, NLRP3 dan NLRC4, serta reseptor lain seperti yang tidak disengajakan dalam melanoma 2 (AIM2). Dalam kumpulan ini, inflammasom yang telah dinilai ke tahap yang lebih besar adalah NLRP3, kerana kepentingan patofisiologi yang hebat, dalam proses berjangkit dan keradangan. Penyesuai ASC dan protein effector caspasa-1 juga mengambil bahagian.

Kelahiran NLRP3

NLRP3 Flammage dilahirkan sebagai tindak balas kepada sekumpulan isyarat yang boleh menjadi komponen bakteria, kulat, protozoan atau virus. Serta faktor lain seperti adenosine triphosphate (ATP), silika, asid urik, toksin induktif liang tertentu, antara yang lain (Halle 2008). Rajah 1 menunjukkan struktur NLRP3.

NLRP3 Flammasome diaktifkan oleh isyarat yang bervariasi, yang menyerupai api buatan yang menunjukkan struktur yang mula berfungsi. Contohnya adalah output kalium sel, pengeluaran komponen reaktif kepada oksigen dari mitokondria (ROS), pembebasan kardiolipin, DNA mitokondria atau Catepsina.

Isyarat molekul yang berkaitan dengan mikroorganisma patogen (PAMP) atau induktor bahaya (DAMP), dan sitokin pro-inflamasi (seperti TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18), bangun NF-KB-KB. Ini adalah isyarat untuk pengaktifan inflammasome nlrp3. Ia mendorong pengeluaran NLRP3, Pro-IL1β dan Pro-IL-18, dan sitokin pro-inflamasi seperti IL-6, IL-8 dan TNF-α, antara lain.

Isyarat berikutnya memberitahu NLRP3 inflammasome bahawa ia dipasang supaya kompleks NLRP3/ASC/Pro-Casasa-1 muncul, yang memberitahu Caspasa-1 yang mesti diaktifkan. Langkah posterior menginduksi pro-c-1β dan pro-IL-18 yang matang dan berasal dari IL-1β dan IL-18 dalam bentuk aktif mereka.

Ia boleh melayani anda: Timolphthalein: Ciri, Penyediaan dan Aplikasi

IL-1β dan IL-18 adalah sitokin yang menyokong proses keradangan. Juga, bersama -sama dengan peristiwa ini, apoptosis dan pyroptosi mungkin muncul.

Model Pengaktifan NLRP3. Oleh RJOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/lesen/by-sa/3.0)], dari Wikimedia Commons.

Fungsi inflammasoma

NLRP3 Infamosome berada dalam makrofag, monosit, sel dendritik dan neutrofil. Ia boleh menjadi malaikat ketika menyerang ejen berjangkit dengan mengaktifkan proses keradangan. Atau sebaliknya, syaitan yang dapat mendorong kemajuan beberapa penyakit. Ini berasal dari pengaktifan kawalan dan tanpa kawalan apabila peraturannya terjejas.

Inflamasoma adalah pelakon utama dalam peristiwa fisiologi dan patologi beberapa penyakit. Telah diperhatikan bahawa campur tangan dalam penyakit yang berkaitan dengan keradangan. Sebagai contoh, diabetes dan aterosklerosis jenis 2 (Duewell et al, 2010).

Sesetengah kajian menunjukkan bahawa sindrom diri sendiri disebabkan oleh masalah dalam peraturan NLPR3, yang menyebabkan keradangan kronik yang sangat mendalam dan tidak senonoh, nampaknya dikaitkan dengan pengeluaran IL-1β. Dengan penggunaan antagonis sitosin ini, penyakit ini mengurangkan kesan berbahaya terhadap individu yang terjejas (Meinzer dan Col, 2011).

Peranan inflammasoma dalam pembangunan penyakit

Beberapa siasatan telah menunjukkan bahawa inflammasoma penting dalam kerosakan yang dihasilkan semasa penyakit hati. Imaeda et al. (2009) mencadangkan bahawa NLRP3 radang bertindak dalam hepatotoxicity acetaminophen. Kajian -kajian ini memerhatikan bahawa tikus dengan rawatan dengan acetaminophen dan kekurangan NLRP3, mempunyai kurang kematian.

NLRP3 Flammage berfungsi sebagai pengawal homeostasis usus dengan memodulasi tindak balas imun kepada mikrobiota usus. Dalam tikus kekurangan dalam NLRP3 kuantiti dan jenis mikrobiota (DuPaul-Chicoine et al, 2010) berubah.

Kesimpulannya, inflammasome boleh bertindak di sisi yang baik sebagai platform molekul yang menyerang jangkitan, serta sisi gelap seperti pengaktif Parkinson, Alzheimer, diabetes mellitus Type 2 atau aterosklerosis, untuk menyebut hanya beberapa.

Boleh melayani anda: denaturasi protein: apakah, faktor, akibatnya

Rujukan

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, r. (2012). Keradangan dalam kesihatan dan penyakit. Alam 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Keradangan: ke platform molekul yang mencetuskan pengaktifan caspase keradangan dan pemprosesan proil-beet. Sel Moll, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Radang: Mekanisme Tindakan, Peranan Penyakit, dan Terapeutik. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, v.M. (2014). Mekanisme dan fungsi inflammmasomes. Sel, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). Inflammasom NALP3 terlibat dalam tindak balas imun semula jadi terhadap amiloid-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, et al. (2010). Radang nlrp3 diperlukan. Alam, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1 Menargetkan Ubat dalam Demam Mediterranean Keluarga: Siri Kes dan Kajian Kesusasteraan. Semin Arthritis Rheum, 41 (2): 265-271.
8. DuPaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM, et al. (2010). Kawalan homeostasis usus, kolitis, dan kanser kolorektal yang berkaitan dengan kolitis oleh caspases keradangan. Imunity, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012