Limfosit s sitotoksik, struktur, fungsi

The Limfosit T cytotoxic, limfosit T cytolithic, sel T sitotoksik atau sel T yang membunuh (CTL, Bahasa Inggeris Limfosit T cytotoxic), adalah salah satu kumpulan sel yang mengambil bahagian dalam tindak balas sel tertentu pada manusia dan organisma multiselular lain.

Sel -sel ini, yang diterangkan berdasarkan keupayaan mereka untuk menengahi imuniti sel, digambarkan oleh Govaerts pada tahun 1960 dan, bertahun -tahun kemudian, kumpulan penyelidik yang berlainan memperdalam pengetahuan tentang mekanisme tindakan mereka dan ciri -ciri mereka yang paling tersendiri.

Synapsis imun antara limfosit T sitotoksik (LTC) dan sel putihnya (Stephen Fuller Source, Endre Majorovits, Gillian Griffiths, Jane Stinchcombe, Giovanna Bossi [CC oleh 3.0 (https: // creativeCommons.Org/lesen/oleh/3.0)] melalui Wikimedia Commons)

Kekebalan selular, secara umum, dimediasi oleh limfosit T dan fagosit, yang bekerjasama untuk penghapusan atau kawalan mikroorganisma yang menyerang intraselular yang aneh, seperti virus dan beberapa bakteria dan parasit, mendorong kematian sel -sel yang dijangkiti.

Seperti yang berlaku untuk mekanisme tindak balas imun humoral (dimediasi oleh limfosit b), tindak balas imun sel boleh dibahagikan kepada tiga fasa yang dikenali sebagai fasa pengiktirafan, fasa pengaktifan dan fasa effector.

Fasa pengiktirafan terdiri daripada kesatuan antigen yang aneh kepada limfosit T yang berbeza -beza yang menyatakan reseptor yang mampu mengiktiraf urutan peptida kecil dalam antigen aneh protein yang aneh, yang dibentangkan dalam konteks protein kompleks histokompatibiliti utama.

Apabila hubungan antigen-linfosit berlaku, limfosit T berlipat ganda (berkembang biak) dan seterusnya dapat membezakan dalam jenis sel lain yang mampu mengaktifkan fagosit yang membunuh mikroorganisma intraselular, atau boleh lisar sel-sel yang dihasilkan oleh antigen yang aneh.

Ini adalah fasa pengaktifan dan biasanya merit penyertaan sel berkolaborasi atau aksesori. Akhirnya, fasa effector membayangkan perkembangan fungsi spesifik limfosit yang diaktifkan yang berakhir dengan penghapusan antigen dan, pada masa ini, limfosit dikenali sebagai "sel effector".

[TOC]

Ciri -ciri dan struktur

Kedua-dua jenis limfosit yang wujud mempunyai diameter anggaran 8-10 μm dan nukleus besar yang mengandungi heterochromatin padat yang padat. Di bahagian nipis sitosol yang mereka miliki adalah mitokondria, ribosom dan lysosomes.

Limfosit tidak mempunyai organel khusus di dalam dan, serta sel -sel darah yang lain, mempunyai asalnya dalam sumsum tulang.

Sebaik sahaja mereka dihasilkan, limfosit T berhijrah dan pergi ke arah timus (oleh itu asal nama mereka), di mana mereka kemudiannya diaktifkan dan menyelesaikan pembezaan mereka (matang).

Boleh melayani anda: Kegembiraan sel

Sel -sel ini tidak menghasilkan antibodi atau mengiktiraf antigen larut, tetapi pakar dalam pengiktirafan antigen peptida yang dilampirkan pada protein yang dikodkan oleh gen kompleks histokompatibiliti utama (MHC, Bahasa Inggeris, Inggeris Kompleks histokompatibiliti utama) yang dinyatakan di permukaan sel lain.

Sel -sel ini dikenali sebagai antigen atau sel -sel yang menyampaikan APC (Bahasa Inggeris Antigen membentangkan sel).

Limfosit T dibahagikan kepada dua jenis: kolaborator T limfosit dan limfosit sitotoksik atau sitolitik.

Kolaborator limfosit

Kerjasama limfosit T merembeskan sitokin, hormon peptida yang mampu mempromosikan percambahan dan pembezaan sel -sel lain dan limfosit baru (T dan B) dan untuk menarik dan mengaktifkan leukosit keradangan seperti makrofag dan granulosit.

Mereka berbeza daripada limfosit T sitotoksik dengan ekspresi glikoprotein permukaan tertentu yang disebut "Kumpulan Pembezaan 4" atau CD4 (dari Bahasa Inggeris Kelompok Pembezaan 4).

Limfosit T cytotoxic

Limfosit Tyotoxic T dapat melucutkan sel -sel yang menyatakan pada permukaan antigen pelik mereka kerana kehadiran mikroorganisma atau menyerang patogen intraselular.

Mereka dikenal pasti dengan ungkapan penanda permukaan glikoprotein CD8 (dari bahasa Inggeris Kelompok Pembezaan 8).

Fungsi

Limfosit T cytoletic mengambil bahagian dalam pemulihan selepas jangkitan asal virus, parasit dan bakteria. Mereka juga bertanggungjawab terhadap respons penolakan terhadap pesakit lain dan mempunyai peranan penting dalam perkembangan imuniti terhadap tumor.

Fungsi utamanya, seperti yang dinyatakan sebelum ini, adalah peraturan tindak balas imun terhadap antigen protein, selain berfungsi sebagai sel kerjasama dalam penghapusan mikroorganisma intraselular.

Mekanisme tindakan

Limfosit T Melaksanakan fungsi mereka berkat fakta bahawa beberapa patogen yang menyerang adalah bernilai jentera selular sel -sel yang menjangkiti untuk membiak atau bertahan. Ini, apabila mereka sampai ke pedalaman sel, tidak dapat diakses oleh antibodi humoral, jadi satu -satunya cara untuk menghapuskannya adalah menghapuskan sel yang menempatkan mereka.

Limfosit Citolitik T memenuhi tiga fungsi yang membolehkan mereka "membunuh" atau menghapuskan sel -sel malignan atau dijangkiti yang putih mereka:

1- sitokin rahsia seperti TNF-α (faktor nekrosis tumor) dan IFN-γ (gamma interferon), yang mempunyai kesan antitumor, antivirus dan antimikrob, kerana mereka menghalang replikasi mereka.

2- Menghasilkan dan melepaskan granul sitotoksik (lysosom diubahsuai) kaya dengan roda dan ladang perfor.

Perfortin adalah liang -membentuk protein yang bertanggungjawab untuk "menusuk" membran plasma sel -sel yang dijangkiti, sementara granzim adalah protease yang membuat jalan ke arah sel melalui liang -liang yang dibentuk oleh perforin dan merendahkan protein intraselular.

Boleh melayani anda: membran basal: ciri, struktur dan fungsi

Tindakan gabungan perforin dan granzim berakhir dengan penjagaan pengeluaran protein virus, bakteria atau parasit dan dengan kematian sel sel yang diprogramkan atau kematian sel putih.

3- Mereka mengarahkan mekanisme kematian apopototik pada sel-sel yang dijangkiti melalui interaksi FAS/FASL (protein FAS dan ligan mereka, yang mengambil bahagian dalam peraturan kematian sel).

Proses ini berlaku terima kasih kepada ekspresi ligan FASL di permukaan sel T yang diaktifkan. Kesatuan Protein Fas (juga dihasilkan oleh limfosit T sitotoksik) dan penerima mencetuskan air terjun pengaktifan sistein protease yang dikenali sebagai caspasses, yang secara langsung menengahi proses apaptotik sel secara langsung.

Sel yang dijangkiti yang "diproses" oleh limfosit T sitotoksik "dibersihkan" oleh sel -sel lain seperti fagosit, yang turut mengambil bahagian dalam "penyembuhan" bahagian tisu mati atau nekrotik.

Pengaktifan

Sel T Cytolitik diaktifkan oleh sel dendritik yang menyatakan molekul kelas MHC yang dimuatkan atau ditandai dengan antigen. Sel dendritik dapat menyatakan antigen ini kerana pengambilan sel utuh langsung atau pengambilan antigen percuma.

Setelah sel dendritik memproses sel atau antigen yang dijangkiti, antigen sekarang dalam konteks molekul kelas I atau kelas II kompleks histokompatibiliti utama (MHC).

Sekurang -kurangnya tiga isyarat khusus diperlukan untuk mengaktifkan dan mempromosikan pendaraban sel T sitotoksik:

- Perkara pertama yang perlu berlaku ialah interaksi antara reseptor membran TCR limfosit T dan MHC yang dilampirkan kepada antigen yang dibentangkan oleh sel -sel dendritik.

- Kemudian, satu lagi jenis limfosit, sel dengan penanda permukaan CD28, berinteraksi dengan ligannya (B7-1) pada sel-sel yang menyampaikan antigen dan memberikan isyarat pengaktifan kedua.

- Isyarat terakhir, mampu memulakan percambahan sel-sel yang diaktifkan, sepadan dengan pengeluaran interleucin 12 (IL-12) oleh sel-sel dendritik.

Proses ini, di samping itu, menyiratkan penggerak kalsium, transkripsi gen, pelepasan reseptor pra-diproses, pengantarabangsaan reseptor permukaan, antara lain.

Penting untuk menambah bahawa limfosit yang meninggalkan timus tidak sepenuhnya dibezakan, kerana mereka perlu mengaktifkan dan matang untuk menjalankan fungsi mereka. Lymphites sitotoksik "naif" atau "dara" dapat mengenali antigen, tetapi tidak dapat melucutkan sel sasaran mereka.

Boleh melayani anda: Flaming Cell: Apa, Struktur, Operasi

Pematangan

Kematangan limfosit T bermula di timus, di mana mereka berkembang dari apa yang disebut beberapa penulis sitotoksik T-linfosit, yang sel-sel yang komited kepada keturunan sel yang dipersoalkan, khusus untuk antigen aneh khususnya khususnya khususnya.

Sel-sel pra-linfosit ini menyatakan reseptor penanda CD8 biasa limfosit sitolitik, tetapi masih tidak mempunyai fungsi sitolitik. Pra-linfosit tidak banyak dalam darah, tetapi sebaliknya dalam tisu yang dijangkiti atau tisu "pelik".

Kematangan atau pembezaan limfosit T berlaku selepas pengaktifan mereka (yang bergantung kepada isyarat dan peristiwa yang diterangkan dalam bahagian sebelumnya) dan membayangkan mendapatkan semua jentera yang diperlukan untuk memperoleh fungsi sitolitik.

Perkara pertama yang berlaku ialah pembentukan granul sitotoksik tertentu, yang dilampirkan ke kawasan dalaman membran plasma dan kaya dengan perforin dan granzim.

Kemudian ekspresi cetek protein kesatuan FAS (FASL) dicetuskan dan akhirnya memperoleh keupayaan untuk mengekspresikan sitokin dan protein lain yang akan memenuhi fungsi dalam peristiwa lisis sel.

Dikatakan bahawa pematangan sel T, selepas pengaktifan mereka, berakhir dengan pembezaan "sel effector", yang mampu melaksanakan fungsi limfosit sitolitik untuk pemusnahan atau penghapusan sel -sel tuan rumah yang dijangkiti oleh agen luaran.

Di samping itu, sebahagian daripada populasi limfosit T yang telah didarabkan semasa pembezaan memenuhi fungsi seperti "sel ingatan", tetapi ini mempunyai corak ekspresi reseptor membran yang berbeza yang membezakannya dari sel -sel "naif" dan "effector".

Rujukan

1. Abbas, a., Lichtman, a., & Miskin, j. (1999). Imunologi selular dan molekul (Edisi ke -3.). Madrid: McGraw-Hill.
2. Andersen, m., Schrama, d., Straten, ms., & Becker, J. (2006). Sel T sitotoksik. Jurnal Dermatologi Penyiasatan, 126, 32-41.
3. Barry, m., & Bleackley, r. C. (2002). Limfosit T Cytotoxic: Semua Jalan Menuju Kematian. Kajian semula jadi imunologi, 2(Jun), 401-409.
4. Sel T sitotoksik. (2012). Dalam Imunologi untuk farmasi (ms. 162-168). Diperolehi daripada Sciencedirect.com
5. Ito, h., & Enamhima, m. (2010). Peraturan induksi dan fungsi limfosit T sitotoksik oleh sel T pembunuh semulajadi. Jurnal Biomedicine dan Bioteknologi, 1-8.
6. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Imunobiologi: Sistem Imun dalam Kesihatan dan Penyakit. Edisi ke -5. New York: Sains Garland; 2001. T cytotoxicity-mediated sel. Terdapat dari: NCBI.NLM.NIH.Gov
7. Lam Braciale, v. (1998). Limfosit T cytotoxic. Dalam Ensiklopedia Imunologi (ms. 725). Elsevier Ltd.
8. Russell, J. H., & Undang -undang, t. J. (2002). Sitotoksisiti-mediated limfosit. Annu. REV. Immunol., dua puluh, 323-370.
9. Wissinger, e. (n.d.). Persatuan British untuk Imunologi. Diperoleh pada 25 September 2019, dari Imunologi.org