Sindrom Bloom

Struktur Protein Sindrom Bloom. Sumber: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Apa itu Sindrom Bloom?

Dia Sindrom Bloom Ia adalah penyakit genetik yang jarang berlaku dari warisan resesif autosom, terutamanya yang dicirikan oleh tiga aspek: kelewatan pertumbuhan, sup dan telangiectasia hipersensitiviti di muka (peleburan kapal rambut)).

Pesakit -pesakit ini mempunyai ketidakstabilan genomik yang mempengaruhi mereka dengan mudah mengembangkan barah.

Ia ditemui oleh ahli dermatologi David Bloom pada tahun 1954 melalui pemerhatian beberapa pesakit yang membentangkan erythema dan telangiectásic erythema (kulit yang dilebarkan oleh peleburan kapilari darah).

Sindrom ini juga boleh dipanggil erythema Teangiectásic kongenital atau sindrom mekar-machacek.

Punca Sindrom Bloom

Sindrom Bloom adalah penyakit genetik autosomik yang resesif, iaitu, sehingga mutasi harus terjadi di kedua -dua alel gen BLM, baik oleh ibu dan oleh Bapa. Ibu bapa tidak semestinya harus membentangkan penyakit ini, tetapi boleh menjadi pembawa gen yang bermutasi tanpa mengalami gejala.

Lebih daripada 60 mutasi telah dijumpai dalam gen BLM dalam sindrom Bloom, yang paling kerap ialah penghapusan 6 nukleotida dalam kedudukan 2281 dan penggantian dengan 7 lagi.

BLM dan Helicias Gen

Menurut Rujukan Rumah Genetik, gen BLM bertanggungjawab untuk menghantar arahan untuk penciptaan protein RECQ, yang merupakan sebahagian daripada keluarga helikase. 

Apa yang Helikassa lakukan adalah menyertai DNA dan sementara memisahkan dua helai ini, yang biasanya bersatu dalam lingkaran, dengan tujuan membangunkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), penyediaan untuk pembahagian sel dan membaiki kerosakan DNA. 

Singkatnya, Recq helicosa penting untuk mengekalkan struktur DNA dan itulah sebabnya mereka dikenali sebagai "penjaga genom".

Sebagai contoh, apabila sel akan dibahagikan untuk membentuk dua sel baru, DNA dalam kromosom perlu disalin supaya setiap sel baru mempunyai dua salinan setiap kromosom: salah seorang bapa dan salah seorang ibu.

DNA disalin dari setiap kromosom mempunyai dua struktur yang sama yang disebut kromatid kakak, dan bersatu pada mulanya, sebelum pembahagian sel berlaku.

Pada peringkat ini, mereka bertukar di antara mereka beberapa kepingan DNA, yang dikenali sebagai pertukaran kromatid kakak.

Nampaknya proses ini diubah dalam penyakit Bloom, kerana protein BLM rosak dan ini adalah yang mengawal bahawa pertukaran yang sesuai berlaku di antara kromatid kakak dan bahawa DNA tetap stabil pada masa menyalin.

Boleh melayani anda: motivasi untuk bersenam: 10 petua yang berfungsi

Malah, terdapat purata 10 lagi pertukaran daripada normal antara kromatid dalam sindrom mekar.

Memecahkan bahan genetik

Sebaliknya, rehat juga berasal dari bahan genetik dalam penyakit ini, yang menyebabkan kemerosotan dalam aktiviti selular normal yang, disebabkan oleh kekurangan protein BLM, tidak dapat diperbaiki.

Sesetengah pakar mengklasifikasikan sindrom ini seperti "sindrom pecah kromosom", kerana ia berkaitan dengan sejumlah besar rehat dan penyusunan semula kromosom.

Kejadian penyakit yang tinggi

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kebarangkalian membangunkan penyakit. Contohnya, kerana kekurangan protein BLM, mereka tidak dapat dipulihkan dari kerosakan DNA yang boleh menyebabkan cahaya ultraviolet, dan oleh itu, pesakit -pesakit ini adalah fotosensitif. 

Di samping itu, mereka yang terjejas mempunyai kekurangan imun yang menjadikan mereka lebih mudah terdedah kepada jangkitan.

Sebaliknya, mereka mempunyai kebarangkalian yang tinggi untuk mengembangkan kanser di mana -mana organ oleh pembahagian sel yang tidak terkawal, terutamanya leukemia yang muncul (sejenis kanser darah yang dicirikan oleh lebihan sel darah putih) dan limfoma (kanser dalam nodus limfa dari nodus limfa sistem imun sistem imun).

FANCM Gen

Falls juga telah ditemui dalam tindakan gen FANCM, yang bertanggungjawab untuk pengekodan MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk membaiki kerosakan DNA.

Ini adalah punca yang dikaitkan dengan kedua -dua sindrom ini dan anemia fanconi. Itulah sebabnya kita melihat bahawa kedua -dua penyakit ini sama dalam fenotip mereka dan dalam kecenderungan untuk tumor hematologi dan kekurangan sumsum tulang.

Bagaimanapun, mekanisme molekul yang mempengaruhi kromosom dalam sindrom mekar masih penyelidikan.

Gejala

Keadaan ini telah dibentangkan pada bulan -bulan pertama kehidupan dan, pada masa ini, tiada pesakit yang tinggal lebih dari 50 tahun.

Tumor ganas

Disebabkan oleh ketidakstabilan genom, mereka menganggap sebab utama kematian pada mereka yang terjejas oleh sindrom ini. Menurut Pertubuhan Kebangsaan untuk Gangguan Rare (2014), kira -kira 20% daripada mereka yang terjejas oleh sindrom Bloom mengembangkan kanser.

Pesakit ini mempunyai antara 150 dan 300 kali lebih banyak risiko mengembangkan kanser daripada orang tanpa gangguan ini.

Immunodeficiency 

Berbeza dengan graviti mengikut pesakit dan predisposes kepada pelbagai jangkitan. Ini timbul daripada defisit dalam percambahan limfosit (sel darah putih), masalah dalam sintesis immunoglobulin (antibodi sistem imun) dan tindak balas yang rendah terhadap rangsangan mitogen (yang mengawal pembahagian dan pertumbuhan sel).

Boleh melayani anda: Hubungan yang gregarious: ciri, kelebihan dan contoh

Kecacatan dalam limfosit T dan B

Kecacatan dalam limfosit T dan B adalah kerap, yang mempengaruhi perkembangan sistem imun. Kerosakan sistem imun boleh mengakibatkan jangkitan telinga (otitis media terutamanya), radang paru -paru atau tanda -tanda lain, seperti cirit -birit dan muntah.

Photosensitivity

Ia adalah sensitiviti DNA yang berlebihan untuk sinar ultraviolet. Ia dianggap sebagai bentuk fototoxicity atau kematian sel yang membahayakan kulit yang terjejas ketika matahari memberikannya.

Pengurangan kesuburan atau kemandulan

Pada lelaki ada ketidakupayaan untuk menghasilkan sperma. Pada wanita ada menopaus awal yang sangat awal.

Manifestasi kulit

Poiquilodermia juga dibentangkan, pengaruh kulit yang berlaku terutamanya di leher, yang muncul kawasan hipopigmentasi, hyperpigmented, telangiectasias dan atrofi lain.

Bintik merah biasanya diperhatikan pada kulit, yang dikaitkan dengan pendedahan matahari (terutama di muka).

Telangiectasia

Satu lagi masalah kulit yang diperhatikan adalah telangiectasis, yang seperti letusan kemerahan di muka yang disebabkan oleh peleburan saluran darah kecil. Nampaknya sebagai corak "rama -rama" yang meliputi hidung dan pipi.

Noda

Bintik -bintik coklat atau kelabu yang tidak normal juga boleh muncul di bahagian lain badan ("kopi dengan susu" bintik -bintik).

Masalah pembangunan

Kelewatan pembangunan yang sudah ditunjukkan pada bayi. Anak -anak kecil biasanya hadir tersendiri, sempit dan kecil di kepala biasa dan mahal.

Yang lain

- Kira -kira 10% daripada mereka yang terjejas akhirnya mengalami diabetes.

- Suara yang sangat akut.

- Perubahan di gigi.

- Keabnormalan mata, telinga (telinga yang menonjol diperhatikan), tangan atau kaki (seperti polydactyly, apabila pesakit mempunyai lebih banyak jari daripada biasa).

- Sista pilonidal.

- Masalah Makanan: Mereka kelihatan pada bayi dan anak kecil, menunjukkan kekurangan minat makan. Ia disertai banyak kali refluks gastroesophageal yang teruk.

- Kebolehan intelektual berubah -ubah, sehingga pada sesetengah pesakit mereka lebih merosot dan pada orang lain mereka berada dalam keadaan normal.

Diagnosis

Ia boleh didiagnosis oleh mana -mana ujian berikut:

Ujian Cytogenetic

Mereka mengukur penyimpangan kromosom dan tahap kromatid kakak.

Anda dapat melihat kehadiran persatuan empat radial (pertukaran empat lengan kromatid secara langsung jika terdapat mutasi dalam gen BLM.

Boleh melayani anda: Apakah proses memperoleh pengetahuan?

Ujian ini dapat mengesan individu yang sihat yang membawa mutasi dalam gen BLM dan yang dapat menghantarnya ke keturunan mereka.

Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) yang diumumkan pada bulan Februari 2015 pemasaran ujian genetik oleh "23andme" yang boleh berguna untuk mengesan awal kehadiran penyakit ini.

Kehadiran sindrom ini harus disyaki jika keadaan klinikal ini wujud:

- Rekod dalam pertumbuhan yang ketara yang diperhatikan sejak tempoh intrauterin.

- Kehadiran erythema kulit wajah setelah mendedahkan diri anda ke matahari.

Rawatan

Tidak ada rawatan khusus untuk sindrom mekar, iaitu, untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, campur tangan bertujuan untuk mengurangkan gejala, menawarkan sokongan dan mencegah komplikasi.

- Cuba untuk tidak mendedahkan terus ke matahari.

- Gunakan pelindung matahari yang mencukupi.

- Pemantauan oleh ahli dermatologi, untuk merawat bintik -bintik, kemerahan dan keradangan kulit.

- Gunakan antibiotik untuk jangkitan.

- Ulasan Perubatan Berkala Untuk mengesan kemungkinan kes -kes kanser, terutamanya apabila pesakit ini mencapai dewasa. Anda harus memperhatikan gejala yang mungkin, kerana ada tumor bahawa untuk pemulihan anda memerlukan pengurangan pembedahan awal. Beberapa kaedah untuk diagnosis awal kanser adalah mamografi, cerun pap atau sitologi vagina, atau kolonoskopi.

- Mengawal bahawa kanak -kanak ini menerima nutrien yang diperlukan untuk campur tangan refluks pencernaan. Untuk melakukan ini, tiub boleh diletakkan di bahagian atas saluran usus untuk makanan pelengkap semasa tidur. Yang dapat meningkatkan deposit lemak sedikit dari anak -anak kecil, tetapi nampaknya tidak mempunyai kesan ke atas pertumbuhan itu sendiri.

- Periksa kewujudan kencing manis untuk merawatnya secepat mungkin.

- Sekiranya individu itu mempunyai kanser, pemindahan sumsum tulang boleh dipertimbangkan.

- Sokongan keluarga dan kumpulan dan persatuan lain dengan penyakit yang serupa, sehingga individu yang terjejas berkembang sebagai orang, dengan kualiti hidup yang paling tinggi.

- Sekiranya kes -kes penyakit ini ada dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, nasihat genetik akan berguna untuk mendapatkan maklumat mengenai alam, warisan dan akibat gangguan jenis ini untuk menyumbang kepada pengambilan keputusan perubatan dan peribadi.

Rujukan

1. Sindrom Bloom. Diperolehi dari Organisasi Kebangsaan untuk Gangguan Langka.
2. Sindrom Bloom (erythema telangiektatik kongenital). Diperoleh dari medscape.