Yoduro tetapi ciri, struktur, fungsi

The Yoduro peroxidase atau peroksidase tiroid (TPO) adalah hemo-glikoprotein milik keluarga peroksidase mamalia (seperti myeloperoxidase, lactoperoxidase dan lain-lain) yang mengambil bahagian dalam laluan sintesis hormon tiroid.

Fungsi utamanya ialah "iodination" sisa tirosin dalam thyoglobulin, dan pembentukan 3-3'-5-triiodothyronine (T3) dan tiroksin (T4) melalui reaksi "gandingan" intramolekul iodized tyrosin.

Skim laluan biosintetik hormon tiroid, di mana peroksidase iodida (dalam pengoksidaan iodida ke iodin) (Sumber: Mikael Häggström [CC0] melalui Wikimedia Commons)

Triiodyronine dan tiroksin adalah dua hormon yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid yang mempunyai fungsi penting dalam pembangunan, pembezaan dan metabolisme mamalia. Mekanisme tindakannya bergantung kepada interaksi reseptor nuklearnya dengan urutan gen spesifik gen putihnya.

Kewujudan enzim yoduro peroksidase telah disahkan pada tahun 1960 -an oleh penulis yang berlainan dan kemajuan yang besar pada masa ini telah dibuat mengenai penentuan strukturnya, fungsinya dan ciri -ciri gen yang mengkodanya dalam organisma yang berbeza.

Dalam kebanyakan kesusasteraan yang berkaitan dengan enzim ini, ini dikenali sebagai "autoantigen" mikrosom dan berkaitan dengan beberapa penyakit autoimmun tiroid.

Terima kasih kepada ciri -ciri imunogeniknya, enzim ini adalah molekul putih atau sasaran.

[TOC]

Ciri -ciri

Iodida peroksidase dikodkan oleh gen yang terletak pada kromosom 2 manusia, yang mengukur lebih daripada 150 kpb dan terdiri daripada 17 exon dan 16 intron.

Protein transmembra ini, dengan segmen tunggal yang direndam dalam membran, berkait rapat dengan myeloperoxidase, dengan siapa ia berkongsi lebih daripada 40% persamaan urutan asid amino.

Boleh melayani anda: acylglycerides: ciri, struktur, jenis, fungsi

Sintesisnya berlaku dalam polyribosomes (set ribosom yang bertanggungjawab untuk terjemahan protein yang sama) dan kemudian dimasukkan ke dalam membran reticulum endoplasma, di mana ia melalui proses glikosilasi.

Setelah disintesis dan glikosilasi, peroksidase iodida diangkut ke tiang apikal tarikan (sel tiroid atau sel tiroid), di mana ia dapat mendedahkan pusat pemangkinnya ke arah lumen folikel dari tiroid.

Peraturan ungkapan

Ekspresi gen pengekodan tiroid atau iodida peroksidase dikawal oleh faktor transkripsi tiroid tertentu seperti TTF-1, TTF-2 dan PAX-8.

Unsur -unsur genetik yang membolehkan untuk meningkatkan atau meningkatkan ekspresi gen ini pada manusia telah diterangkan di kawasan -kawasan yang mengapit akhir 5 'yang sama, biasanya di antara 140 pasang asas pertama di rantau ini "flanqueante".

Terdapat juga unsur -unsur yang menindas atau mengurangkan ekspresi protein ini, tetapi tidak seperti "potensi", ini telah diterangkan di hilir urutan gen.

Kebanyakan peraturan ekspresi genetik peroksidase iodida berlaku dengan cara yang spesifik tisu, dan ini bergantung kepada tindakan unsur-unsur kesatuan DNA yang bertindak dalam Cis, seperti faktor transkripsi TTF-1 dan lain-lain.

Struktur

Protein ini dengan aktiviti enzimatik mempunyai kira-kira 933 sisa asid amino dan akhir terminal C-ekstraselular 197 asid amino yang berasal dari ekspresi modul gen lain yang menyandarkan untuk glikoprotein lain.

Berat molekulnya adalah sekitar 110 kDa dan merupakan sebahagian daripada kumpulan protein transmembranal glycosylated jenis 1, kerana ia mempunyai segmen transmembranal glikosilasi dan kumpulan hemo di tempat aktifnya aktif.

Ia boleh melayani anda: kelenjar: jenis, fungsi, keradangan dan penyakit

Struktur protein ini, sekurang -kurangnya, jambatan disulfida di rantau ekstraselular yang membentuk gelung tertutup ciri yang terdedah pada permukaan tirosit.

Fungsi

Fungsi fisiologi utama peroksidase iodida berkaitan dengan penyertaannya dalam sintesis hormon tiroid, di mana ia memangkinkan "iodasi" sisa tyrosine monoyodothyrosine (MIT) dan diousyrosine (DIT) sisa -sisa dalam thyoglobulin.

Apakah sintesis hormon tiroid?

Untuk memahami fungsi enzim peroksidase tiroid, perlu mempertimbangkan langkah -langkah sintesis hormon di mana ia mengambil bahagian:

 1-sitness dengan pengangkutan iodida ke tiroid dan berterusan dengan

 2-penjanaan ejen pengoksidaan seperti hidrogen peroksida (H2O2)

 3-posterior protein penerimaan disintesis, thyoglobulin

 4-Yoduro dioksidakan ke keadaan Valencia yang lebih tua dan selepas

 5-Yoduro disertai sisa tirosin yang ada di thyoglobulin

 6-in thyoglobulin, iodothye (sejenis hormon tiroid) dibentuk kerana gandingan sisa ryodothic

 7-thyoglobulin disimpan dan dilakan, maka

 8-iodirosinas iodirosinas dikeluarkan dan, akhirnya,

 9-thyroxine dikeluarkan dan triiodothyron ke arah darah; Hormon ini memberikan kesannya dengan interaksi dengan reseptor khusus mereka, yang terletak di membran nuklear dan dapat berinteraksi dengan urutan DNA putih, berfungsi sebagai faktor transkripsi.

Seperti yang boleh dipisahkan dari pengetahuan mengenai fungsi dua hormon yang sintesisnya mengambil bahagian (T3 dan T4), peroksidase iodida mempunyai implikasi penting di peringkat fisiologi.

Kekurangan kedua -dua hormon semasa pembangunan manusia menghasilkan kecacatan pertumbuhan dan keterangkuman mental, serta ketidakseimbangan metabolik dalam kehidupan dewasa.

Boleh melayani anda: holoenzyme: ciri, fungsi dan contoh

Penyakit berkaitan

Peroksidase iodida adalah salah satu autoantigens tiroid utama pada manusia dan berkaitan dengan sitotoksisiti yang dimediasi oleh sistem pelengkap. Fungsinya sebagai autoantigen menonjol pada pesakit dengan penyakit autoimmun tiroid.

Sebagai contoh, penyakit Gota adalah disebabkan oleh kekurangan kandungan iodin semasa sintesis hormon di tiroid, yang telah dikaitkan dengan produk kekurangan iodination thyroglobulin dari kecacatan tertentu dalam kecacatan tertentu dalam peroksidase peroksidase.

Sesetengah karsinoma dicirikan dengan mempunyai fungsi perubahan peroksidase iodida, iaitu, tahap aktiviti enzim ini jauh lebih rendah daripada pesakit bukan kanser.

Walau bagaimanapun, kajian telah mengesahkan bahawa ia adalah ciri yang sangat berubah -ubah, yang tidak hanya bergantung kepada pesakit, tetapi pada jenis kanser dan kawasan yang terjejas.

Rujukan

1. DeGroot, l. J., & Niepomniszcze, h. (1977). Biosintesis Hormon Tiroid: Aspek Asas dan Klinikal. Kemajuan dalam endokrinologi dan metabolisme, 26(6), 665-718.
2. Fragu, ms., & Nataf, b. M. (1976). Aktiviti peroksidase tiroid manusia dalam gangguan tiroid yang jinak dan jahat. Persatuan Endokrin, Empat lima(5), 1089-1096.
3. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Manusia myeloperoxidae dan peroksidase tiroid, dua enzim dengan fungsi fisiologi yang berasingan dan berbeza, adalah ahli berkaitan evolusi dari keluarga gen yang sama. Protein: Struktur, Fungsi dan Bioinformatik, 3, 113-120.
4. Nagasaka, a., Hidaka, h., & Ishizuki, dan. (1975). Kajian mengenai peroksidase iodida manusia: kegiatannya dalam pelbagai gangguan tiroid. Akta Kimia Klinik, 62, 1-4.
5. Ruf, J., & Carayon, p. (2006). Aspek struktur dan fungsi peroksidase tiroid. Arkib Biokimia dan Biofizik, 445, 269-277.
6. Ruf, J., Toubert, m., Czarnocka, b., Durand-gorde, m., Ferrand, m., & Carayon, p. (2015). Hubungan antara struktur imunologi dan sifat biokimia peroksidase tiroid manusia. Ulasan Endokrin, 125(3), 1211-1218.
7. Taurog, a. (1999). Evolusi molekul peroksidase tiroid. Biochimie, 81, 557-562.
8. Zhang, j., & Lazar, m. Ke. (2000). Mekanisme tindakan hormon tiroid. Annu. REV. Physiol., 62(1), 439-466.