Adiponektin

Struktur tiga dimensi adiponektin tetikus hexamerik

Apa itu adiponektin?

The adiponektin Ia adalah salah satu protein sekretori yang paling banyak yang dihasilkan oleh jenis sel khas yang dikenali sebagai adiposit, ciri -ciri tisu adiposa. Ia bertanggungjawab untuk meningkatkan kepekaan terhadap insulin dan terlibat dalam homeostasis tenaga dan obesiti.

Gen adiponektin manusia diklonkan dari tisu adiposa pada tahun 1996, semasa eksperimen yang dilakukan oleh Matsuzawa, yang membaptiskannya sebagai gen adiposa yang paling banyak ditranskripsikan 1 (APM1, Bahasa Inggeris adiposa mesti banyak transkrip gen 1).

Protein, sebaliknya, dikenal pasti dalam plasma darah pada tahun yang sama oleh Nakano dan kolaborator.

Hormon ini menyumbang kepada integrasi isyarat endokrin dan metabolik yang berkaitan dengan kawalan homeostasis tenaga. Ekspresinya diinduksi semasa pembezaan adiposit dan beredar dalam serum pada kepekatan yang agak tinggi.

Struktur

Adiponektin tergolong dalam Keluarga Pelengkap 1Q (C1Q) dan boleh didapati di plasma darah dalam pelbagai kompleks multimerik (beberapa subunit): trimmer, hexamers dan multi -meter berat molekul tinggi (lebih daripada 18 subunit).

Gen yang mengkodekan untuk adiponektin (Adipoq) Ia terletak di lengan panjang kromosom 3 manusia, mempunyai pangkalan 16 kilo dan mempunyai 3 ekor. Ekspresinya menghasilkan protein larut air, terdiri daripada 247 sisa asid amino dan hanya di bawah 30 kDa berat molekul, dengan titik isoelektrik 5.42.

Ideam kromosom manusia. Kromosom 3 diserlahkan

Ia terdiri daripada empat domain: urutan isyarat pada akhir terminal N, rantau yang berubah-ubah, domain kolagen (CAD) dan domain C-terminal globular.

Di bahagian terminal amino, urutan jenis kolagen yang dikenali sebagai domain kolagen dibezakan, yang sangat penting bagi pembentukan multimer dan sangat dipelihara di kalangan spesies.

Ia boleh melayani anda: Syncitiotrophoplast: Ciri -ciri, Fungsi, Apoptosis Placenta

Hidroksilasi dan glikosilasi bersamaan residu lisin dalam domain kolagen protein ini adalah apa yang memungkinkan untuk membentuk pembentukan trimmer, yang pada masa yang sama dapat dikaitkan dengan satu sama lain untuk membentuk hexamers dan kompleks berat molekul yang tinggi.

Kompleks ini nampaknya mempunyai tisu "sasaran", contohnya, kompleks berat molekul yang tinggi.

Rantau globular di hujung terminal C, yang dipanggil domain globular atau GAD, adalah homolog kepada protein seperti kolagen VIII dan kolagen x, serta faktor pelengkap C1Q.

Fungsi

Secara umum, dianggap bahawa hormon adiponektin bertindak secara relevan dalam peraturan metabolisme lipid dan karbohidrat dalam beberapa tisu yang sensitif insulin.

Ini bertindak pada tisu badan yang berbeza, kerana reseptornya dinyatakan di beberapa tempat. Dihasilkan secara eksklusif oleh adiposit, adiponektin menggalakkan biosintesis asid lemak dan perencatan gluconeogenesis di hati, salah satu tisu di mana reseptor adipor2 dijumpai.

Skim histologi dan pemotongan tisu adiposa (sumber: Openstax College [CC oleh (https: // creativeCommons.Org/lesen/oleh/3.0)] melalui Wikimedia Commons)

Dalam otot rangka, di mana reseptor adipor1 dan adipor2 dijumpai, ini menggalakkan pengoksidaan asid lemak dan kemasukan glukosa ke dalam sel otot.

Adiponektin juga meningkatkan ketahanan insulin pada sesetengah pesakit, kerana ia mengurangkan jumlah lemak intrasel dengan pengaktifan pengoksidaan asid lemak baik dalam otot dan di hati.

Penulis tertentu mencadangkan bahawa hormon ini juga bertindak sebagai antioksidan, sebagai agen anti-radang dan sebagai faktor anti-cartioklerotik.

Reseptor

Kompleks adiponektin yang berbeza seolah -olah mempunyai beberapa keutamaan pada tisu tertentu. Interaksi khusus tisu ini berlaku sebagai tindak balas kepada ekspresi pembezaan pelbagai jenis reseptor adiponektin.

Boleh melayani anda: sperma: fungsi, bahagian, kitaran hidup

Reseptor adiponektin (adipor) adalah reseptor yang ditambah kepada protein G milik keluarga reseptor yang dikenali sebagai PAQR. Dua jenis diketahui: Adipor1 dan Adipor2. Kedua-duanya mengekalkan domain N-terminal mereka dalam ruang intrasel, sementara domain terminal C mereka terdedah kepada ruang ekstraselular.

Reseptor Jenis Adipor1 mempunyai 375 asid amino dan berat molekul 42 kDa, manakala reseptor jenis Adipor2 mempunyai 311 asid amino dan berat 35 kDa. Kedua -duanya mempunyai 7 domain transmembraal, iaitu, struktur mereka melintasi 7 kali membran plasma sel -sel di mana mereka dijumpai.

Terdapat kira-kira 70% homologi urutan antara kedua-dua reseptor, kecuali N-terminal ekstrem mereka, yang khusus untuk masing-masing.

Kedua -dua adipor1 dan adipor2 dinyatakan dalam semua tisu, walaupun kelimpahannya berbeza antara satu dan yang lain. Adipor1 adalah, di atas semua, di otot rangka dan adipor2 adalah kedua -duanya di otot rangka dan di hati.

T-cadherina

Terdapat juga penerima "putative" untuk adiponektin yang dikenali sebagai T-cadherina, yang terdiri daripada molekul kadherine tunggal yang telah kehilangan domain sitosolik dan transmembrannya, dan yang dikaitkan dengan permukaan sel melalui glikosilfosfatidinol gpiosfatidilositol (glycosilfosfatidilositol (glycosilinol).

"Reseptor" adiponektin ini dinyatakan dalam semua tisu, tetapi telah dilaporkan dengan kelimpahan yang lebih besar di dalam hati, di arteri aorta, karotid dan iliac dan di arteri buah pinggang.

Mekanisme tindakan

Walaupun mekanisme pengeluaran dan pembebasan adiponektin ke torrent peredaran darah tidak lengkap.

Boleh melayani anda: Sel endothelial: ciri, struktur, jenis, fungsi

Hormon ini mendorong pengaktifan protein kinase (AMPK) yang diaktifkan AMP, yang berlaku melalui protein "penyesuai" yang mengandungi kesatuan phosphothyrosine maste (PTB), sebagai tambahan kepada punca penutup leucine 1 (Appl).

Domain Appl adalah yang mengikat ke bahagian intrasel dari mana -mana dua reseptor adipor. Protein GTPase kecil yang dikenali sebagai Rab5 menyertai salah satu tapak domain penutupan leucine dan menggalakkan translocation membran GLUT4, penghantar glukosa yang dikawal oleh insulin.

Di samping itu, adiponektin bertindak pada faktor transkripsi nuklear yang dikenali sebagai PPARα, yang penting dari sudut pandangan metabolisme protein, lipid dan karbohidrat, sebagai tambahan kepada pembezaan dan pembangunan sel.

Nilai normal

Nilai normal yang dilaporkan adiponektin dalam plasma darah sesuai dengan kompleks multimerik protein ini, yang julat kepekatannya adalah antara 5 dan 20 mikrogram per mililiter, walaupun kepekatan sehingga 30 mikrogram per mililiter juga telah didokumenkan juga telah didokumenkan.

Mengambil kira di atas, patut disebutkan bahawa kepekatan adiponektin dalam plasma berbeza dengan ketara; Wanita, sebagai contoh, cenderung mempunyai nilai yang lebih tinggi daripada lelaki.

Nilai -nilai hormon ini sangat bergantung pada status pemakanan, kehadiran atau tidak dari mana -mana patologi, dll., Tetapi mereka secara amnya berkait rapat dengan adipositas dan keadaan seperti penyakit kardiovaskular, hipertensi dan sindrom metabolik.

Laporan wujud yang memastikan kepekatan plasma penurunan adiponektin pada pesakit yang mengalami keadaan patologi seperti insulin dan rintangan obesiti.