Incredines

Apa yang tidak jelas?

The Incredines Mereka adalah hormon gastrousus yang merangsang rembesan kepekatan fisiologi insulin. Istilah ini kini digunakan untuk merujuk kepada dua hormon usus yang berbeza, yang mempunyai nama teknikal yang berbeza: GIP atau "polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa" dan GLP-1 atau "Glucagon Type 1 peptide".

"Incilein" adalah perkataan dan konsep yang dicipta pada tahun 1932 oleh ahli fisiologi Belgium Jean La Barre, yang memperkenalkannya untuk menentukan faktor hormon usus yang melengkapkan kesan rahsia pada rembesan pankreas endokrin.

Skim mekanisme tindakan beberapa incretin dan inhibitor mereka (sumber: kes klinikal, Ilmari karonen [CC by-SA (http: // creativeCommons.Org/lesen/by-sa/3.0/)] melalui Wikimedia Commons)

Dalam erti kata lain, sapuan menggunakan istilah Incredin untuk menunjukkan sebarang hormon usus yang, dalam keadaan fisiologi, dapat merangsang atau menyumbang kepada rembesan hormon pankreas seperti insulin, glukagon, polipeptida pankreas (pp) dan somatostatin pancreatic.

Walau bagaimanapun, pada masa ini, istilah "incredin" hanya digunakan untuk menunjukkan hormon yang mampu merangsang sintesis insulin pankreas yang bergantung kepada glukosa, khususnya dua peptida yang dikenali sebagai GIP dan LPG-1. Walau bagaimanapun, kemunculan teknologi baru dan kajian endokrinologi yang lebih mendalam dapat mendedahkan banyak peptida lain dengan aktiviti yang serupa.

Jenis incretin dan strukturnya

Secara tradisinya, hanya dua orang Incredines yang ditakrifkan pada manusia: polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIP) dan 1 glukagon jenis peptida (LPG-1); Kedua -dua hormon ini berfungsi secara berfungsi pada rangsangan rembesan insulin.

Yang pertama diasingkan ialah polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIP, Bahasa Inggeris Polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa). Ia adalah hormon peptida kira-kira 42 asid amino dan yang dimiliki oleh keluarga peptida glukagon-secretin.

Struktur GIP Incretin

Incretin kedua adalah peptida glukagon 1 (LPG-1, Bahasa Inggeris Glucagon-seperti peptida-1), yang merupakan hasil sampingan gen yang dikodkan untuk hormon "proglucagon"; Sebahagian daripada akhir C-terminal protein, lebih tepat.

Fungsi incretin

Pada mulanya, incretin ditakrifkan sebagai faktor yang diperolehi dari saluran usus yang mempunyai keupayaan untuk mengurangkan tahap glukosa plasma melalui rangsangan rembesan hormon pankreas seperti insulin dan glukagon.

Boleh melayani anda: peranti locomotor

Konsep ini dikekalkan dengan kedatangan radioinensayos, di mana komunikasi tetap antara usus dan pankreas endokrin disahkan.

Telah ditunjukkan bahawa pentadbiran glukosa oral dikaitkan dengan peningkatan penting dalam tahap insulin plasma, terutamanya berbanding dengan hasil yang diperolehi dengan glukosa yang ditadbir secara intravena.

Dianggap bahawa incretin bertanggungjawab untuk rembesan hampir 70% insulin plasma selepas pentadbiran glukosa oral, kerana ia adalah hormon rahsia sebagai tindak balas kepada pengambilan nutrien, yang meningkatkan rembesan insulin glukosa.

Banyak usaha yang sedang dibuat mengenai pentadbiran lisan atau intravena yang tidak menentu kepada pesakit dengan penyakit seperti diabetes mellitus jenis 2 atau intoleransi glukosa oral. Ini kerana kajian telah menunjukkan, walaupun awal, bahawa bahan -bahan ini memudahkan penurunan pesat dalam tahap glisemik selepas pengambilan makanan.

Mekanisme tindakan

GIP: polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa

Incretin ini dihasilkan oleh sel K -interaksi K (dalam duodenum dan jejunum, khususnya) sebagai tindak balas terhadap pengambilan lemak atau glukosa, dan bertanggungjawab untuk meningkatkan rembesan insulin yang dirangsang oleh glukosa.

Ekspresi gen pengekodan untuk faktor hormon ini telah ditunjukkan pada manusia dan tikus di dalam perut dan dalam usus. Kajian dengan hormon ini menunjukkan bahawa ia berasal dari "progip" prekursor sebanyak 153 asid amino, yang mempunyai dua isyarat peptida pada hujung N- dan C-terminal, yang dibahagikan untuk membayar peptida aktif 42 sisa.

Separuh hayat GIP kurang dari 7 minit setelah disintesis dan diproses secara enzimatik. Peptida ini diiktiraf oleh penerima tertentu, GIPR, yang terletak di dalam membran plasma sel pankreas, di dalam perut, dalam usus kecil, dalam tisu adiposa, dalam korteks adrenal, dalam kelenjar pituitari, di dalam hati, di paru -paru dan organ penting lain.

Boleh melayani anda: osmolariti kencing

Apabila GIP menyertai reseptornya dalam sel beta pankreas, ia mencetuskan peningkatan dalam pengeluaran AMPC, juga perencatan saluran kalium ATP yang bergantung, peningkatan kalsium intraselular dan, akhirnya, exocytosis granul penyimpanan insulin.

Di samping itu, peptida ini dapat merangsang transkripsi gen dan biosintesis insulin, serta komponen lain sel beta pankreas untuk "menapis" glukosa. Walaupun GIP berfungsi terutamanya sebagai hormon incredine, ia juga menghasilkan fungsi lain dalam tisu lain seperti sistem saraf pusat, tulang, antara lain.

LPG-1: Peptida Jenis Glucagon

Peptida ini dihasilkan dari gen yang mengkodekan "proglucagon", jadi ia adalah peptida yang berkongsi kira -kira 50% identiti dengan urutan glukagon dan oleh itu dipanggil "jenis glukagon" peptida.

LPG-1, produk proteolitik pasca translasi, adalah tisu khusus dan dihasilkan oleh sel L usus sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Seperti GIP, incretin ini mempunyai keupayaan untuk meningkatkan rembesan insulin yang dirangsang oleh glukosa.

Ekspresi dan pemprosesan genetik

Peptida ini dikodkan dalam salah satu exon gen proglucagon, yang dinyatakan dalam sel -sel alfa pankreas, dalam sel L usus (dalam ileus distal) dan di neuron batang otak dan hipotalamus dan hipotalamus.

Dalam pankreas, ekspresi gen tersebut dirangsang oleh puasa dan hipoglikemia (kepekatan glukosa darah rendah), dan dihalang oleh insulin. Dalam sel usus, ekspresi gen untuk proglucagon diaktifkan oleh peningkatan tahap AMPC dan pengambilan makanan.

Produk yang terhasil daripada ekspresi gen ini, peptida jenis glukagon, dll.

Ia boleh melayani anda: paksi hypothalamus-hypophysis-ovary

Pengeluaran dan tindakan

Pengambilan makanan, terutamanya yang kaya dengan lemak dan karbohidrat, merangsang rembesan peptida GLP-1 dari sel L usus usus (rangsangan saraf atau mediasi juga boleh berlaku oleh banyak faktor lain).

Beberapa fungsi peptida LPG-1, sebagai tambahan kepada tindakannya sebagai hormon incredine (sumber: Bqub13-cbadia [CC oleh (https: // creativeCommons.Org/lesen/oleh/3.0)] melalui Wikimedia Commons)

Pada manusia dan tikus, peptida ini dibebaskan ke arah torrent peredaran darah dalam dua fasa: selepas 10 atau 15 minit pengingesan dan seterusnya pada 30 atau 60 minit. Kehidupan aktif hormon ini dalam darah kurang dari 2 minit, kerana ia tidak aktif secara proteolisis dengan enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4).

LPG-1 menyertai reseptor membran tertentu (LPG-1R) dalam sel-sel badan yang berlainan, termasuk beberapa sel endokrin pankreas, di mana ia merangsang rembesan hensulin insulin yang bergantung kepada glukosa.

Sebagai?

Kesatuan JLP-1 kepada penerima dalam sel beta pankreas mengaktifkan pengeluaran AMPC yang dimediasi oleh siklasa adenylate dalam sel-sel ini. Terdapat perencatan langsung saluran kalium ATP yang bergantung, yang menggabungkan membran sel.

Selanjutnya, tahap kalsium intraselular meningkat, yang merupakan hasil pengaruh kalsium ekstraselular bergantung kepada LPG-1 melalui saluran kalsium yang bergantung kepada voltan, pengaktifan saluran kation yang tidak selektif dan oleh penggerak kalsium rizab intraselular.

Sintesis mitokondria ATP juga meningkat, yang nikmat depolarization. Kemudian saluran kalium yang bergantung kepada voltan ditutup, menghalang repolarisasi sel beta dan, akhirnya, exocytosis granul penyimpanan insulin berlaku.

Dalam sistem gastrointestinal, kesatuan LPG-1 kepada reseptornya mempunyai kesan penghambatan terhadap rembesan asid gastrik dan pengosongan gastrik, yang melengkapkan peningkatan tahap darah glukosa yang berkaitan dengan pengambilan makanan.