Jenis, fungsi dan penerima anafilotoxin

The Anafilotoxins Mereka adalah serpihan peptida berat molekul yang rendah yang dihasilkan oleh pengaktifan sistem pelengkap. Mereka sangat hidrofilik, dengan struktur di Alpha Hall yang dikaitkan dengan 3 jambatan disulfida.

Mereka diaktifkan secara proteolisis dengan pecah di tapak tertentu, membentuk serpihan A dan B. Peptida ini mengikat kepada reseptor tertentu yang dinyatakan pada permukaan sel dan menguatkan pelbagai tindak balas keradangan, bertindak sebagai pengaktif selular.

Protein jenis c5a anaphylotoxin. Oleh Jawahar Swaminathan dan kakitangan MSD di Institut Bioinformatik Eropah [Domain Awam (https: // creativeCommons.org/lesen)], dari Wikimedia Commons.

Fungsi effectornya termasuk chemotoxis, pelepasan mediator keradangan dan granulosit, sel mast dan makrofaj. Baru -baru ini juga telah dibuktikan bahawa anafilotoxin dihasilkan secara tempatan dalam tisu dengan kehadiran patogen.

[TOC]

Lelaki

Anafilotoxin termasuk peptida C3A, C5A dan C4A. Ini adalah serpihan split jisim molekul rendah (~ 10 kDa) dari rantaian α komponen pelengkap C3, C4 dan C5, yang dikeluarkan semasa pengaktifan pelengkap.

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa untuk C4A, ia hanya ditunjukkan bahawa ia menyertai penerima dengan afiniti yang rendah dan tiada penerima tertentu yang sama telah dikenalpasti.

Bagi bahagiannya, C5A adalah yang paling kuat dari peptida ini, iaitu, ia menggalakkan keradangan dan merupakan chimio yang menarik untuk neutrofil, makrofaj dan monosit.

Walaupun vertebrata yang lebih rendah mempunyai sistem pelengkap yang dipercayai berfungsi dengan cara yang sama dengan mamalia, reseptor anafiloksin belum dicirikan sebelum ini di mana -mana vertebrata bukan mamalia.

Fungsi

Anafilotoxin dihasilkan dari perpecahan enzimatik semasa kursus pengaktifan pelengkap melalui jalan klasik, lektinas atau alternatif.

Ia dapat melayani anda: Flora dan Fauna dari Itali

Dalam air terjun pengaktifan pelengkap, perpecahan C3 atau C5 untuk C3 atau C5 yang ditukar membawa kepada penjanaan serpihan besar, C3b atau C5b dan serpihan kecil peptida, C3a atau C5a.

C3b dan C5b Teruskan air terjun pengaktifan pelengkap pada permukaan mikrob atau selular, manakala C3a dan C5a dikeluarkan dalam fasa bendalir untuk bertindak sebagai anaphilotoxins, yang menengahi pelbagai tindakan biologi.

Mereka meningkatkan kebolehtelapan vaskular, merangsang kontraksi otot licin dan mendorong pembebasan histamin dari sel mast dan granul sekretori granulosit dan makrofag.

Di samping itu, C5a, salah satu peptida yang paling kuat, adalah chemoatraente yang kuat untuk neutrofil dan leukosit lain.

Tidak ada sifat chemioatrayent yang tidak dikaitkan dengan C4a, sementara C3a kelihatan terutamanya kepada eosinofil, sel mast dan sel stem hemopoietik penguncupan otot licin, peningkatan kebolehtelapan kapilari darah dan bahkan kejutan anaphylactic.

Ringkasan Laluan Pengaktifan Air Terjun Pelengkap. Oleh Perhelion [domain awam (https: // creativeCommons.org/lesen)], dari Wikimedia Commons.
.

Persatuan C5A dan C3A dengan patogenesis

Walaupun keradangan C5a dan C3a memainkan peranan penting dalam mengawal jangkitan, satu siri kajian klinikal telah menunjukkan bahawa ia juga dikaitkan dengan patogenesis beberapa penyakit keradangan dan autoimun seperti sepsis, lupus erythematosus (les) kehamilan, sindrom antibodi antiphospholipid (SAFL), iskemia dan asma.

Dengan cara ini, telah dicadangkan bahawa menyerang reseptor dan/atau ligan C5a dan C3a dapat mengurangkan tindak balas keradangan yang tidak diingini, serta kerosakan tisu terhadap keadaan patologi tertentu. C5a dan C3a boleh menjadi putih terapeutik yang cekap.

Boleh melayani anda: Sistem ABO: Ketidakserasian, Warisan dan Bukti

Reseptor

Secara umum, anafilotoxin menjalankan kebanyakan aktiviti biologi melalui kesatuan tiga reseptor yang berkaitan, iaitu; Penerima C3A, penerima C5A dan penerima jenis C5A, C5L2.

Pada manusia, tiga jenis reseptor transmembran telah dikenalpasti yang menengahi tindakan anafilotoxin: C3AR, yang khusus bergabung dengan C3A; C5AR, yang mengikat C5a; dan C5L2, yang mana tiga anafilotoxin boleh menjadi ligan.

Dua reseptor pertama ditambah pula dengan protein G pengawalseliaan, manakala penerima C5L2 telah ditunjukkan.

Pengagihan reseptor ini tidak terhad kepada leukosit. Mereka juga dinyatakan dalam pelbagai jenis sel bukan myloid, termasuk hepatosit, sel epitelium pulmonari, sel endothelial, astrocytes otak dan sel mikroglial.

Dalam jenis sel ini, mereka dapat menengahi penyertaan anafilotoxin dalam beberapa keadaan neurologi vaskular, pulmonari, regeneratif dan degeneratif.

Jika anafilotoxin tidak mengikat kepada reseptor mereka, ini dengan cepat dicerna oleh karboksip plasma, yang menghilangkan sisa arginin C-terminal setiap peptida.

Derivatif arginin tidak aktif atau mempunyai aktiviti 10 hingga 1000 kali lebih rendah daripada peptida asli.

Sistem pelengkap di vertebrata yang lebih rendah

Vertebrata yang lebih rendah, seperti reptilia, amfibia dan ikan, mempunyai sistem pelengkap yang, dalam banyak cara, dianggap secara fungsional sama dengan mamalia.

Tanggapan imun pelindung telah ditunjukkan oleh pelengkap, seperti sitolisis dan opsonisasi, dalam beberapa haiwan ini.

Boleh melayani anda: apa itu leptotene?

Baru -baru ini, telah ditunjukkan bahawa Tunicado C3A Ciona Intestinalis Ia mempunyai aktiviti chemotactic untuk hemosit yang disalurkan, mencadangkan kehadiran reseptor C3AR dalam haiwan ini.

Protocordments itu mungkin tidak mempunyai C4A dan C5A, jadi dipercayai bahawa laluan pengaktifan pelengkap klasik, yang menghasilkan C4A dan laluan lithic, yang menghasilkan C5A tidak hadir dalam haiwan ini.

Walau bagaimanapun, gnathostomes mempunyai semua laluan pengaktifan pelengkap yang diketahui, dan molekul C3, C4 dan C5 beberapa spesies ikan telah dikenalpasti. Menariknya, ikan mempunyai pelbagai isoforms dari beberapa komponen pelengkap, termasuk C3, C2 / BF, C4 dan C5.

Walaupun fungsi yang berbeza telah dicadangkan untuk isoforms C3, ia masih akan ditubuhkan sama ada terdapat reseptor yang berbeza untuk isoforms ini.

Rujukan

1. Daripada Yang. Anapophylatoxens. Buku Panduan Peptida Aktif Biologi.ms.625-630 http: // dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. Serpihan pelengkap bovine C5a. Pembersihan, bioassay, urutan asid aminino dan kajian struktur lain. Jurnal Biokimia Eropah. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Penerima anafilatoksin C5a berfungsi dalam spesies teleost. Jurnal Imunologi. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Peranan anapophylatoxions dalam kesihatan dan penyakit. Imunologi molekul. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Urutan gen untuk komponen pelengkap murine C4. Jurnal Kimia Biologi. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Peranan anafilatokson C3a dan C5a dalam mengawal tindak balas imun yang semula jadi dan adaptif. Sasaran dadah keradangan & alahan. 2009; 8 (3): 236-246.